Rituximab og Hyaluronidase Human hos patienter med avanceret melanom, der gennemgår Nivolumab- og Ipilimumab-terapi

Inklusionskriterier:

• Klinisk kvalificeret til at modtage Food and Drug Administration (FDA) godkendt standardbehandling kombineret immunkontrolpunktsbehandling med ipilimumab og nivolumab for ikke-operabelt stadium III eller stadium IV melanom.
• Ingen behandling med immuncheckpoint-hæmmere inden for 1 år før påbegyndelse af kombinationscheckpoint-behandling. Tidligere adjuverende ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab som enkeltstof er tilladt, hvis der er mere end 1 år siden sidste behandling, og patienten ikke havde grad 3 eller 4 toksicitet fra checkpoint-hæmmerne. Anamnese med adjuverende interferon er tilladt.

• Opnået inden for en uge før randomisering:

  • Hvidt blodtal ≥ 3.000/µL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med dokumenterede levermetastaser)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN for dem med knoglemetastaser)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN undtagen dem med direkte bilirubin eller Gilberts syndrom
  • Serum lactat dehydrogenase (LDH) ≤ 10 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for rituximab eller nogen af ​​ingredienserne i rituximab-injektion eller rituximab og hyaluronidase human injektion.
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) metastatisk sygdom eller leptomeningeal sygdom. Patienter med CNS-metastatisk sygdom, der er blevet behandlet med kirurgisk resektion eller stereotaktisk radiokirurgi, er kvalificerede, hvis læsionerne er stabile i mindst 4 uger efter behandlingen, som bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning udført inden for en uge efter randomisering.
• Forudgående behandling med immun checkpoint blokerende antistoffer (medmindre monoterapi givet mindst 1 år før start af kombinationsbehandling og ingen grad 3-4 toksicitet under monoterapi), vacciner eller interleukin-2 (IL-2).
• Patienter kan have haft tidligere systemisk behandling i adjuverende omgivelser (f. interferon, proto-onkogen B-Raf [BRAF] eller mitogen-aktiverede protein-ekstracellulære signalregulerede kinase-[MEK]-midler). Adjuverende ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab som enkeltstof er tilladt, hvis der er mere end 1 år siden sidste behandling, og patienten ikke havde grad 3 eller 4 toksicitet fra checkpoint-hæmmerne.
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Skal have negativ urin- eller blodgraviditetstest inden for 1 uge efter start af behandlingen.
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede.
• Patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) er ikke berettigede. -----Patienter med tidligere historie eller serologi, der tyder på tidligere infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), er også udelukket.
• Patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune lidelser, herunder lupus og type I-diabetes, er ikke berettigede. Patienter med anamnese med vitiligo, thyroiditis er berettigede.
• Patienter med aktiv sygdom eller historie med inflammatorisk tarmsygdom er ikke berettigede.
• Patienter kan ikke være i kortikosteroidbehandling undtagen som fysiologisk erstatningsterapi.
• Patienter, der modtager igangværende kortikosteroidbehandling for autoimmune lidelser, er ikke berettigede. Lejlighedsvis brug af steroidinhalator eller næsespray er tilladt. Patienter, der får erstatningsdoser af steroider for binyrebarkinsufficiens, er berettigede.
• Patienter må ikke have nogen alvorlige underliggende medicinske tilstande eller tage medicin, som efter efterforskernes mening kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af immunrelaterede bivirkninger (IRAE'er).