Rituximab og Hyaluronidase Human hos pasienter med avansert melanom som gjennomgår Nivolumab og Ipilimumab-terapi

Inklusjonskriterier:

• Klinisk kvalifisert for å motta Food and Drug Administration (FDA) godkjent standardbehandling kombinasjon av immunkontrollpunktbehandling med ipilimumab og nivolumab for ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom.
• Ingen behandling med immunkontrollpunkthemmere innen 1 år før oppstart av kombinasjonskontrollpunktbehandling. Tidligere adjuvans ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab som enkeltmiddel er tillatt hvis det er mer enn 1 år siden siste behandling og pasienten ikke hadde grad 3 eller 4 toksisitet fra sjekkpunkthemmere. Anamnese med adjuvant interferon er tillatt.

• Innhentet innen en uke før randomisering:

  • Hvitt blodtall ≥ 3000/µL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN for de med benmetastaser)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN bortsett fra de med direkte bilirubin eller Gilberts syndrom
  • Serumlaktatdehydrogenase (LDH) ≤ 10 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot rituximab, eller noen av ingrediensene i rituximab injeksjon eller rituximab og hyaluronidase human injeksjon.
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastatisk sykdom eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med CNS-metastatisk sykdom som har blitt behandlet med kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi er kvalifisert hvis lesjonene er stabile i minst 4 uker etter behandling, bestemt ved magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning utført innen én uke etter randomisering.
• Tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkerende antistoffer (med mindre monoterapi gitt minst 1 år før start av kombinasjonsbehandling og ingen grad 3-4 toksisitet under monoterapi), vaksiner eller interleukin-2 (IL-2).
• Pasienter kan ha hatt tidligere systemisk behandling i adjuvant setting (f. interferon, proto-onkogen B-Raf [BRAF] eller mitogenaktiverte protein-ekstracellulære signalregulerte kinase-midler [MEK]). Adjuvant ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab som enkeltmiddel er tillatt hvis det er mer enn 1 år siden siste behandling og pasienten ikke hadde grad 3 eller 4 toksisitet fra sjekkpunkthemmere.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Må ha negativ urin- eller blodgraviditetstest innen 1 uke etter behandlingsstart.
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) er ikke kvalifisert. ---- Pasienter med tidligere historie med eller serologi som tyder på tidligere infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) er også ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune lidelser inkludert lupus og type I diabetes er ikke kvalifisert. Pasienter med historie med vitiligo, tyreoiditt er kvalifisert.
• Pasienter med aktiv sykdom eller historie med inflammatorisk tarmsykdom er ikke kvalifisert.
• Pasienter kan ikke gå på kortikosteroidbehandling unntatt som fysiologisk erstatningsterapi.
• Pasienter som får pågående kortikosteroidbehandling for autoimmune lidelser er ikke kvalifisert. Sporadisk bruk av steroidinhalator eller nesespray er tillatt. Pasienter som får erstatningsdoser av steroider for binyrebarksvikt er kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha noen alvorlige underliggende medisinske tilstander eller ta medisiner som etter etterforskernes mening kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av immunrelaterte bivirkninger (IRAE).