Rituximab e hialuronidasa humana en pacientes con melanoma avanzado en tratamiento con nivolumab e ipilimumab

Criterios de inclusión:

• Clínicamente elegible para recibir la terapia de punto de control inmunitario de combinación estándar de atención aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con ipilimumab y nivolumab para el melanoma irresecable en estadio III o estadio IV.
• Sin terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios en el año anterior al inicio de la terapia combinada de puntos de control. Se permite ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab adyuvante previo como agente único si ha pasado más de 1 año desde el último tratamiento y el paciente no tuvo toxicidades de grado 3 o 4 de los inhibidores de puntos de control. Se permite el historial de interferón adyuvante.

• Obtenido dentro de una semana antes de la aleatorización:

  • Conteo de glóbulos blancos ≥ 3,000/µL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepática documentada)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN para aquellos con metástasis ósea)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN excepto aquellos con bilirrubina directa o síndrome de Gilbert
  • Lactato deshidrogenasa sérica (LDH) ≤ 10 X LSN

Criterio de exclusión:

• Alergia al rituximab o a cualquiera de los ingredientes de la inyección de rituximab o de la inyección humana de rituximab e hialuronidasa.
• Pacientes con enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con enfermedad metastásica del SNC que han sido tratados con resección quirúrgica o radiocirugía estereotáctica son elegibles si las lesiones se mantienen estables durante al menos 4 semanas después de la terapia según lo determinado por resonancia magnética (IRM) realizada dentro de la semana posterior a la aleatorización.
• Terapia previa con anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunitarios (a menos que la monoterapia se haya administrado al menos 1 año antes de comenzar la terapia combinada y no haya toxicidades de grado 3-4 durante la monoterapia), vacunas o interleucina-2 (IL-2).
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento sistémico previo en el entorno adyuvante (p. interferón, protooncogén B-Raf [BRAF] o agentes de quinasa regulada por señal extracelular de proteína activada por mitógeno [MEK]). Se permite ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab adyuvante como agente único si ha pasado más de 1 año desde el último tratamiento y el paciente no tuvo toxicidades de grado 3 o 4 por los inhibidores de puntos de control.
• Las mujeres no deben estar embarazadas o en período de lactancia. Debe tener una prueba de embarazo en orina o sangre negativa dentro de la semana de comenzar la terapia.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido no son elegibles.
• Los pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) activos no son elegibles. -- ----Los pacientes con antecedentes o serología que sugieran una infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) tampoco son elegibles.
• Los pacientes con trastornos autoinmunes activos, conocidos o sospechados, incluidos el lupus y la diabetes tipo I, no son elegibles. Los pacientes con antecedentes de vitiligo, tiroiditis son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad activa o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal no son elegibles.
• Los pacientes no pueden recibir terapia con corticosteroides excepto como terapia de reemplazo fisiológico.
• Los pacientes que reciben tratamiento continuo con corticosteroides por trastornos autoinmunes no son elegibles. Se permite el uso ocasional de inhaladores de esteroides o aerosoles nasales. Los pacientes que reciben dosis de reemplazo de esteroides por insuficiencia suprarrenal son elegibles.
• Los pacientes no deben tener ninguna afección médica subyacente grave ni tomar medicamentos que, en opinión de los investigadores, puedan interferir con el cumplimiento o la interpretación de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE).