- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03719131
Rytuksymab i hialuronidaza ludzka u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddawanych terapii niwolumabem i ipilimumabem
Randomizowane badanie fazy 2 produktu leczniczego Rituxan Hycela u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddanych złożonej blokadzie immunologicznego punktu kontrolnego za pomocą niwolumabu i ipilimumabu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (IRAE) stopnia 3-4 w ciągu pierwszych 6 miesięcy u pacjentów leczonych skojarzoną terapią blokady punktów kontrolnych (CCB) (anty-CTLA4 i anty-PD1) w ramach standardowego opieka nad zaawansowanym czerniakiem leczonym pojedynczym cyklem 4 tygodniowych dawek rytuksymabu i hialuronidazy ludzkiej (Rituxan) w porównaniu z tymi, którzy nie są leczeni Rituxanem.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji (pod względem zdarzeń niepożądanych związanych z Rituxanem) u pacjentów z czerniakiem otrzymujących CCB.
II. Porównanie odsetka obiektywnych odpowiedzi u pacjentów otrzymujących terapię CCB + Rituxan w porównaniu z samą terapią CCB.
III. Porównanie rocznego przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby u pacjentów otrzymujących terapię CCB + Rituxan w porównaniu z samą terapią CCB.
IV. Porównanie zmian w klastrze różnicowania komórek B 21lo (CD21lo) u pacjentów otrzymujących terapię CCB + Rituxan w porównaniu z samą terapią CCB.
V. Porównanie zmian w limfocytach T u pacjentów otrzymujących terapię CCB + Rituxan w porównaniu z samą terapią CCB.
ZARYS: Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIA A: Uczestnicy otrzymują standardowe leczenie ipilimumabem i niwolumabem.
RAMIĘ B: Uczestnicy otrzymują standardowe leczenie ipilimumabem i niwolumabem. W drugim dniu każdego cyklu uczestnicy otrzymują również rytuksymab i ludzką hialuronidazę dożylnie (IV) lub podskórnie (SC) co tydzień, począwszy od tygodnia 1, w 4 dawkach przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kavita Dhodapkar, MD
- Numer telefonu: 404-778-3612
- E-mail: kavita.dhodapkar@emory.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klinicznie kwalifikujący się do otrzymania zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) standardowego leczenia skojarzonego immunologicznego punktu kontrolnego z ipilimumabem i niwolumabem w przypadku nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV.
- Brak terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem skojarzonej terapii punktu kontrolnego. Dozwolone jest uprzednie leczenie adjuwantowe ipilimumabem, niwolumabem lub pembrolizumabem w monoterapii, jeśli od ostatniego leczenia upłynął ponad 1 rok, a u pacjenta nie wystąpiła toksyczność 3. lub 4. stopnia z powodu inhibitorów punktu kontrolnego. Dozwolona jest historia stosowania interferonu adiuwantowego.
Uzyskane w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją:
- Liczba białych krwinek ≥ 3000/µl
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 40 ml/min
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2 X GGN (≤ 5 X GGN dla osób z przerzutami do kości)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X ULN, z wyjątkiem osób z bilirubiną bezpośrednią lub zespołem Gilberta
- Dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH) ≤ 10 X GGN
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na rytuksymab lub którykolwiek ze składników rytuksymabu do wstrzykiwań lub rytuksymabu i hialuronidazy do wstrzykiwań dla ludzi.
- Pacjenci z czynną chorobą przerzutową ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni resekcją chirurgiczną lub radiochirurgią stereotaktyczną, kwalifikują się, jeśli zmiany są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu, co określono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego w ciągu jednego tygodnia od randomizacji.
- Wcześniejsza terapia przeciwciałami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne (chyba że monoterapia została podana co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem terapii skojarzonej i brak toksyczności stopnia 3-4 podczas monoterapii), szczepionki lub interleukina-2 (IL-2).
- Pacjenci mogli być wcześniej poddani leczeniu systemowemu w ramach leczenia uzupełniającego (np. interferon, protoonkogen B-Raf [BRAF] lub aktywowane mitogenem kinazy białkowe regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym [MEK]). Adiuwant ipilimumab, niwolumab lub pembrolizumab w monoterapii jest dopuszczalny, jeśli od ostatniego leczenia upłynął ponad 1 rok, a u pacjenta nie wystąpiła toksyczność 3. lub 4. stopnia po zastosowaniu inhibitorów punktu kontrolnego.
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii.
- Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się.
- Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się. -----Pacjenci z wywiadem lub badaniami serologicznymi wskazującymi na wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) również nie kwalifikują się.
- Pacjenci z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, w tym toczniem i cukrzycą typu I, nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z bielactwem w wywiadzie, zapaleniem tarczycy.
- Pacjenci z czynną chorobą lub chorobą zapalną jelit w wywiadzie nie kwalifikują się.
- Pacjenci nie mogą być leczeni kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej.
- Pacjenci otrzymujący trwającą terapię kortykosteroidami z powodu zaburzeń autoimmunologicznych nie kwalifikują się. Dozwolone jest okazjonalne stosowanie inhalatora steroidowego lub aerozolu do nosa. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący dawki zastępcze steroidów z powodu niewydolności kory nadnerczy.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby współistniejące ani przyjmować leków, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń lub interpretację zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (IRAE).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ramię A (standard opieki)
Jest to ramię leczenia standardowego: indukcja z 4 cyklami (po 21 dni każdy) ipilimumabu i niwolumabu, a następnie kontynuacja samym niwolumabem co miesiąc X1 rok (13 dawek).
|
Otrzymaj standardową terapię niwolumabem
Inne nazwy:
Otrzymaj standardową terapię ipilimumabem
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Ramię B (rytuksymab, hialuronidaza ludzka)
Obejmuje to indukcję za pomocą 4 cykli ipilimumabu i niwolumabu X 4 cykli, a następnie kontynuację samym niwolumabem co miesiąc przez 1 rok, jak w ramieniu leczenia standardowego.
Każdy cykl indukcyjny trwa 21 dni i obejmuje ipilimumab w 1. dniu oraz niwolumab w 1. dniu.
Dodatkowo pacjenci otrzymają 4 tygodniowe dawki Rituxanu (pierwsza dawka dożylna, a następnie 3 tygodniowe dawki podskórne).
Pierwsza dawka leku Rituxan zostanie podana tydzień po rozpoczęciu 1. cyklu ipilimumabu i niwolumabu.
Podanie wszystkich zabiegów będzie trwało +/- 3 dni robocze.
|
Otrzymaj standardową terapię niwolumabem
Inne nazwy:
Otrzymaj standardową terapię ipilimumabem
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania wspólnych kryteriów terminologicznych (CTC) (wersja [v]5.0) stopnia 3. lub wyższego stopnia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od rozpoczęcia nauki
|
Wszystkich pacjentów będzie można ocenić pod kątem toksyczności od czasu pierwszego leczenia ipilimumabem/niwolumabem. Badacze dokonają przeglądu toksyczności, stopnia i przypiszą każdą toksyczność.
|
Po 6 miesiącach od rozpoczęcia nauki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik toksyczności CTC (v5.0) związany z rytuksymabem i hialuronidazą u ludzi
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po rozpoczęciu studiów
|
Wszystkich pacjentów będzie można ocenić pod kątem toksyczności od czasu pierwszego leczenia ipilimumabem/niwolumabem. Badacze dokonają przeglądu toksyczności, stopnia i przypiszą każdą toksyczność.
|
Do 4 tygodni po rozpoczęciu studiów
|
Obiektywna odpowiedź guza
Ramy czasowe: W 12 tygodniu, a następnie co 12 tygodni do 1 roku
|
Zostanie oceniony za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i związanych z odpornością (ir) RECIST.
Tylko ci pacjenci, u których wyjściowo występowała mierzalna choroba, którzy otrzymali co najmniej jeden cykl terapii i zostali poddani ponownej ocenie choroby, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny odpowiedzi.
Pacjenci, którzy wykazują obiektywną progresję choroby przed końcem cyklu 1, również zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny.
|
W 12 tygodniu, a następnie co 12 tygodni do 1 roku
|
Wskaźnik całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kavita Dhodapkar, MD, Emory University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Nowotwory skóry
- Czerniak, złośliwy skórny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Rytuksymab
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00105605
- NCI-2018-01804 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4457-18 (Inny identyfikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak skóry w stadium IV
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
CanariaBio Inc.Korean Cancer Study GroupRekrutacyjnyIV stadium raka jajnika | III stadium raka jajnika | Rak jajnika wg FIGO StageRepublika Korei
Badania kliniczne na Niwolumab
-
Hospices Civils de LyonNieznanyOtyłość, infekcja COVID-19Francja
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNawracający rak głowy i szyi | Miejscowo zaawansowany rak głowy i szyiStany Zjednoczone
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaGruczolakorak przełykuStany Zjednoczone
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyDwufazowy międzybłoniak opłucnej | Międzybłoniak mięsaka opłucnejStany Zjednoczone