Rytuksymab i hialuronidaza ludzka u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddawanych terapii niwolumabem i ipilimumabem

Kryteria przyjęcia:

• Klinicznie kwalifikujący się do otrzymania zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) standardowego leczenia skojarzonego immunologicznego punktu kontrolnego z ipilimumabem i niwolumabem w przypadku nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV.
• Brak terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem skojarzonej terapii punktu kontrolnego. Dozwolone jest uprzednie leczenie adjuwantowe ipilimumabem, niwolumabem lub pembrolizumabem w monoterapii, jeśli od ostatniego leczenia upłynął ponad 1 rok, a u pacjenta nie wystąpiła toksyczność 3. lub 4. stopnia z powodu inhibitorów punktu kontrolnego. Dozwolona jest historia stosowania interferonu adiuwantowego.

• Uzyskane w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją:

  • Liczba białych krwinek ≥ 3000/µl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2 X GGN (≤ 5 X GGN dla osób z przerzutami do kości)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X ULN, z wyjątkiem osób z bilirubiną bezpośrednią lub zespołem Gilberta
  • Dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH) ≤ 10 X GGN

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na rytuksymab lub którykolwiek ze składników rytuksymabu do wstrzykiwań lub rytuksymabu i hialuronidazy do wstrzykiwań dla ludzi.
• Pacjenci z czynną chorobą przerzutową ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni resekcją chirurgiczną lub radiochirurgią stereotaktyczną, kwalifikują się, jeśli zmiany są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu, co określono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego w ciągu jednego tygodnia od randomizacji.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne (chyba że monoterapia została podana co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem terapii skojarzonej i brak toksyczności stopnia 3-4 podczas monoterapii), szczepionki lub interleukina-2 (IL-2).
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani leczeniu systemowemu w ramach leczenia uzupełniającego (np. interferon, protoonkogen B-Raf [BRAF] lub aktywowane mitogenem kinazy białkowe regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym [MEK]). Adiuwant ipilimumab, niwolumab lub pembrolizumab w monoterapii jest dopuszczalny, jeśli od ostatniego leczenia upłynął ponad 1 rok, a u pacjenta nie wystąpiła toksyczność 3. lub 4. stopnia po zastosowaniu inhibitorów punktu kontrolnego.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii.
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się. -----Pacjenci z wywiadem lub badaniami serologicznymi wskazującymi na wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) również nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, w tym toczniem i cukrzycą typu I, nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z bielactwem w wywiadzie, zapaleniem tarczycy.
• Pacjenci z czynną chorobą lub chorobą zapalną jelit w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą być leczeni kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej.
• Pacjenci otrzymujący trwającą terapię kortykosteroidami z powodu zaburzeń autoimmunologicznych nie kwalifikują się. Dozwolone jest okazjonalne stosowanie inhalatora steroidowego lub aerozolu do nosa. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący dawki zastępcze steroidów z powodu niewydolności kory nadnerczy.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby współistniejące ani przyjmować leków, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń lub interpretację zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (IRAE).