Rituximab e ialuronidasi umana in pazienti con melanoma avanzato sottoposti a terapia con nivolumab e ipilimumab

Criterio di inclusione:

• Clinicamente idoneo a ricevere la terapia del checkpoint immunitario combinata standard approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) con ipilimumab e nivolumab per il melanoma in stadio III o IV non resecabile.
• Nessuna terapia con inibitori del checkpoint immunitario entro 1 anno prima dell'inizio della terapia del checkpoint di combinazione. È consentito un precedente adiuvante ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab come agente singolo se è trascorso più di 1 anno dall'ultimo trattamento e il paziente non ha avuto tossicità di grado 3 o 4 dagli inibitori del checkpoint. È consentita una storia di interferone adiuvante.

• Ottenuto entro una settimana prima della randomizzazione:

  • Conta dei globuli bianchi ≥ 3.000/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina sierica (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche documentate)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN per quelli con metastasi ossee)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN eccetto quelli con bilirubina diretta o sindrome di Gilbert
  • Lattato deidrogenasi sierica (LDH) ≤ 10 X ULN

Criteri di esclusione:

• Allergia al rituximab o a uno qualsiasi degli ingredienti nell'iniezione di rituximab o nell'iniezione umana di rituximab e ialuronidasi.
• Pazienti con malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea. I pazienti con malattia metastatica del SNC che è stata trattata con resezione chirurgica o radiochirurgia stereotassica sono idonei se le lesioni sono stabili per almeno 4 settimane dopo la terapia, come determinato dalla risonanza magnetica (MRI) eseguita entro una settimana dalla randomizzazione.
• Terapia precedente con anticorpi che bloccano il checkpoint immunitario (a meno che la monoterapia non sia somministrata almeno 1 anno prima dell'inizio della terapia di combinazione e nessuna tossicità di grado 3-4 durante la monoterapia), vaccini o interleuchina-2 (IL-2).
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia sistemica nel contesto adiuvante (ad es. interferone, proto-oncogene B-Raf [BRAF] o agenti della chinasi regolata da segnale extracellulare attivato da mitogeni [MEK]). Ipilimumab adiuvante, nivolumab o pembrolizumab come agente singolo è consentito se è trascorso più di 1 anno dall'ultimo trattamento e il paziente non ha avuto tossicità di grado 3 o 4 dagli inibitori del checkpoint.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Deve avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul sangue entro 1 settimana dall'inizio della terapia.
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto non sono idonei.
• I pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) non sono idonei. -- ----Anche i pazienti con anamnesi precedente o sierologia indicativa di precedente infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) non sono idonei.
• I pazienti con disordini autoimmuni attivi, noti o sospetti inclusi il lupus e il diabete di tipo I non sono idonei. I pazienti con storia di vitiligine, tiroidite sono ammissibili.
• I pazienti con malattia attiva o storia di malattia infiammatoria intestinale non sono ammissibili.
• I pazienti non possono essere sottoposti a terapia con corticosteroidi se non come terapia sostitutiva fisiologica.
• I pazienti che ricevono una terapia con corticosteroidi in corso per malattie autoimmuni non sono ammissibili. È consentito l'uso occasionale di inalatori di steroidi o spray nasali. Sono ammissibili i pazienti che ricevono dosi sostitutive di steroidi per insufficienza surrenalica.
• I pazienti non devono avere gravi condizioni mediche di base o assumere farmaci che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero interferire con la conformità o l'interpretazione degli eventi avversi immuno-correlati (IRAE).