Nivolumab 및 Ipilimumab 치료를 받는 진행성 흑색종 환자의 Rituximab 및 Hyaluronidase Human
2025년 4월 7일 업데이트: Kavita Dhodapkar, Emory University
니볼루맙 및 이필리무맙 병용 면역 체크포인트 차단을 겪고 있는 진행성 흑색종 환자를 대상으로 한 리툭산 하이셀라의 무작위 2상 연구
이 2상 시험은 니볼루맙 및 이필리무맙 요법을 받고 있는 수술로 제거할 수 없는 3기-4기 흑색종 참가자에서 리툭시맙 및 히알루로니다아제 인간(Rituxan Hycela)이 면역 관련 부작용을 예방할 수 있는지 여부를 연구합니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 표준의 일부로 병용 체크포인트 차단(CCB) 요법(항-CTLA4 및 항-PD1)으로 치료받은 환자에서 처음 6개월 동안 3-4등급 면역 관련 부작용(IRAE) 비율을 비교하기 위해 리툭시맙 및 히알루로니다아제 인간(리툭산) 요법의 4주간 단일 과정으로 치료되는 진행성 흑색종 치료 대 리툭산으로 치료되지 않는 사람들.
2차 목표:
I. CCB를 투여받은 흑색종 환자의 안전성 및 내약성(리툭산 관련 부작용 측면에서)을 평가하기 위함.
II. CCB 요법 + 리툭산 대 CCB 요법 단독을 받는 환자의 객관적 반응률을 비교하기 위함.
III. CCB 요법 + 리툭산 대 CCB 요법 단독을 받는 환자의 전체 1년 및 무진행 생존 기간을 비교합니다.
IV. CCB 요법 + 리툭산 대 CCB 요법 단독을 받은 환자에서 분화 21lo(CD21lo) B 세포 클러스터의 변화를 비교하기 위함.
V. CCB 요법 + 리툭산 대 CCB 요법 단독을 받은 환자에서 T 세포의 변화를 비교하기 위함.
개요: 참가자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 참가자는 표준 치료 이필리무맙 및 니볼루맙 요법을 받습니다.
ARM B: 참가자는 표준 치료 이필리무맙 및 니볼루맙 요법을 받습니다. 각 주기의 2일차에 참가자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 매주 1주차부터 리툭시맙과 히알루로니다제 인간 정맥주사(IV) 또는 피하주사(SC)를 4회 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종에 대해 FDA(Food and Drug Administration) 승인 표준 치료 조합 면역 체크포인트 요법(ipilimumab 및 nivolumab 포함)을 받을 수 있는 임상적 자격이 있습니다.
- 병용 체크포인트 요법을 시작하기 전 1년 이내에 면역 체크포인트 억제제를 사용한 요법이 없습니다. 이전 보조제인 ipilimumab, nivolumab 또는 pembrolizumab은 마지막 치료 이후 1년이 넘었고 환자가 관문 억제제로 인한 3등급 또는 4등급 독성이 없는 경우 단일 제제로 허용됩니다. 보조 인터페론의 병력이 허용됩니다.
무작위화 전 1주 이내에 얻은 것:
- 백혈구 수 ≥ 3,000/µL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN(기록된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
- Alkaline phosphatase ≤ 2 X ULN(골전이 환자의 경우 ≤ 5 X ULN)
- 직접 빌리루빈 또는 길버트 증후군이 있는 경우를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) ≤ 10 X ULN
제외 기준:
- 리툭시맙 또는 리툭시맙 주사 또는 리툭시맙 및 히알루로니다제 인간 주사의 성분에 대한 알레르기.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이성 질환 또는 연수막 질환이 있는 환자. 외과적 절제술 또는 정위적 방사선 수술로 치료받은 CNS 전이성 질환 환자는 무작위화 1주 이내에 수행된 자기 공명 영상(MRI) 스캔에 의해 결정된 바와 같이 치료 후 최소 4주 동안 병변이 안정적인 경우 적격입니다.
- 면역 체크포인트 차단 항체(병용 요법을 시작하기 최소 1년 전에 단일 요법을 실시하고 단일 요법 중에 3-4등급 독성이 없는 경우 제외), 백신 또는 인터루킨-2(IL-2)를 사용한 이전 요법.
- 환자는 보조 설정에서 이전에 전신 요법을 받았을 수 있습니다(예: 인터페론, 원발암유전자 B-Raf[BRAF] 또는 미토겐 활성화 단백질-세포외 신호 조절 키나아제[MEK] 작용제). 보조제 ipilimumab, nivolumab 또는 pembrolizumab은 마지막 치료 이후 1년이 넘었고 환자가 관문 억제제로 인한 3등급 또는 4등급 독성이 없는 경우 단일 제제로 허용됩니다.
- 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 치료 시작 후 1주 이내에 소변 또는 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 자격이 없습니다.
- 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 환자는 자격이 없습니다. -- ----B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 이전 감염 병력이 있거나 혈청학적으로 의심되는 환자도 자격이 없습니다.
- 루푸스 및 제1형 당뇨병을 포함한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. vitiligo, 갑상선염의 병력이있는 환자가 자격이 있습니다.
- 활성 질환이 있거나 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 생리학적 대체 요법을 제외하고는 코르티코스테로이드 요법을 받을 수 없습니다.
- 자가면역 질환에 대해 코르티코스테로이드 요법을 진행 중인 환자는 부적격입니다. 때때로 스테로이드 흡입기 사용 또는 비강 스프레이가 허용됩니다. 부신 기능 부전으로 스테로이드 대체 용량을 받는 환자가 적합합니다.
- 환자는 심각한 근본적인 의학적 상태를 가지고 있지 않거나 면역 관련 부작용(IRAE)의 준수 또는 해석을 방해할 수 있다고 조사관의 의견에 따라 약물을 복용해서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Arm A(치료 표준)
이것이 치료군의 표준입니다: 이필리무맙과 니볼루맙을 4주기(각각 21일)로 유도한 후 매월 X1년(13회 용량) 니볼루맙 단독 투여를 지속합니다.
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표준 치료 nivolumab 요법을 받습니다.
다른 이름들:
표준 치료 이필리무맙 요법을 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: Arm B(리툭시맙, 인간 히알루로니다제)
여기에는 ipilimumab과 nivolumab X 4주기의 4주기 유도와 표준 치료군에서와 같이 1년 동안 매달 nivolumab 단독 요법의 지속이 포함됩니다.
각 유도 주기는 21일이며 1일차에는 이필리무맙을 포함하고 1일차에는 니볼루맙을 포함합니다.
또한, 환자들은 리툭산을 주 4회 투여받게 됩니다(첫 번째 정맥 투여, 그 후 매주 3회 피하 투여).
리툭산의 첫 번째 용량은 이필리무맙과 니볼루맙의 1주기 시작 후 1주일 후에 투여됩니다.
모든 치료에는 영업일 기준 +/-3일의 투여 기간이 있습니다.
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표준 치료 nivolumab 요법을 받습니다.
다른 이름들:
표준 치료 이필리무맙 요법을 받습니다.
다른 이름들:
주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공통 용어 기준 (CTC)을 가진 참가자 수 (버전 [V] 5.0) 3 학년 이상 면역 관련 부작용
기간: 연구 시작 후 6 개월에
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모든 환자는 이필 리무 맙/니볼 루맙으로 첫 치료 시점부터 독성을 평가할 수 있습니다. 조사관은 독성, 등급 및 각 독성을 검토합니다.
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연구 시작 후 6 개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rituximab 및 Hyaluronidase 인간과 관련된 CTC (v5.0) 독성 속도
기간: 연구 시작 후 최대 4 주
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모든 환자는 이필 리무 맙/니볼 루맙으로 첫 치료 시점부터 독성을 평가할 수 있습니다. 조사관은 독성, 등급 및 각 독성을 검토합니다.
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연구 시작 후 최대 4 주
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객관적인 종양 반응
기간: 12 주마다 12 주마다 1 년까지
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고형 종양 (RECIST) v1.1 및 면역 관련 (IR) Recist에서 반응 평가 기준에 의해 평가 될 것이다.
기준선에 측정 가능한 질병이있는 환자만이 적어도 한 번의 치료를 받았으며, 그들의 질병을 재평가 한 것으로 반응으로 평가할 수있는 것으로 간주 될 것입니다.
사이클 1이 끝나기 전에 객관적인 질병 진행을 보이는 환자도 평가할 수있는 것으로 간주됩니다.
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12 주마다 12 주마다 1 년까지
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전체 생존율
기간: 치료 시작부터 최대 1 년
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전체 생존은 치료 시작부터 사망 시간 또는 마지막 추적 관찰 기간으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 최대 1 년
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무 진행 생존율 (PFS)
기간: 치료 시작부터 최대 1 년
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PFS는 치료 시작부터 진행 시간까지의 시간으로 정의되며, 최초 발생하는 시간 중 어느 것보다 먼저 발생합니다.
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치료 시작부터 최대 1 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 27일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 23일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00105605
- NCI-2018-01804 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4457-18 (기타 식별자: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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