Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab és hialuronidáz humán előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél, akik nivolumab- és ipilimumab-terápiában részesülnek

2024. április 2. frissítette: Kavita Dhodapkar, Emory University

Rituxan Hycela véletlenszerű 2. fázisú vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél, akik nivolumabbal és ipilimumabbal kombinált immunellenőrzési blokádon estek át

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a rituximab és a humán hialuronidáz (Rituxan Hycela) képes-e megelőzni az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket olyan III-IV. stádiumú melanómában szenvedő betegeknél, akiket műtéttel nem lehet eltávolítani, és nivolumab- és ipilimumab-terápiában részesülnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A 3-4. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (IRAE) arányának összehasonlítása az első 6 hónapban azoknál a betegeknél, akiket kombinált checkpoint blokád (CCB) terápiával (anti-CTLA4 és anti-PD1) kezeltek a standard részeként. előrehaladott melanoma kezelésére, akiket egyszeri, heti 4 adag rituximab és hialuronidáz humán (Rituxan) terápiával kezelnek, szemben azokkal, akiket nem kezelnek Rituxannal.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése (a Rituxan-nal kapcsolatos mellékhatások szempontjából) CCB-t kapó melanómás betegeknél.

II. Az objektív válaszarány összehasonlítása a CCB-terápiát + Rituxan-t kapó betegeknél a csak CCB-kezeléssel.

III. Összehasonlítani az 1 éves teljes és progressziómentes túlélést a CCB terápiát + Rituxan és a csak CCB terápiát kapó betegeknél.

IV. A 21lo (CD21lo) B-sejtek differenciálódási klaszterében bekövetkezett változások összehasonlítása CCB-terápiát + Rituxan-t kapó betegeknél a CCB-terápia egyedüli kezelésével szemben.

V. Összehasonlítani a T-sejtek változásait CCB-terápia + Rituxan és csak CCB-terápia esetén.

VÁZLAT: A résztvevőket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.

ARM A: A résztvevők standard ellátásban részesülnek ipilimumab- és nivolumab-terápiában.

ARM B: A résztvevők standard ellátásban részesülnek ipilimumab- és nivolumab-terápiában. Minden ciklus 2. napján a résztvevők rituximabot és humán hialuronidázt is kapnak intravénásan (IV) vagy szubkután (SC) hetente az 1. héttől kezdődően 4 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klinikailag jogosult a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott, ipilimumabbal és nivolumabbal végzett, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma kezelésére szolgáló kombinált immunkontroll-terápia standard ellátására.
  • A kombinált ellenőrzőpont-terápia megkezdése előtt 1 éven belül nem végeztek immunkontroll-gátlókkal végzett terápiát. Korábbi adjuváns ipilimumab, nivolumab vagy pembrolizumab monoterápiaként megengedett, ha az utolsó kezelés óta több mint 1 év telt el, és a betegnél nem volt 3. vagy 4. fokozatú toxicitás az ellenőrzőpont-gátlóktól. Adjuváns interferon anamnézisben megengedett.

  • A véletlen besorolást megelőző egy héten belül szerezték be:

    • Fehérvérszám ≥ 3000/µL
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) vagy a szérum kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél)
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN csontáttétek esetén)
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN, kivéve azokat, akiknél direkt bilirubin vagy Gilbert-szindróma
    • Szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤ 10 X ULN

Kizárási kritériumok:

  • Allergia a rituximabra vagy a rituximab injekció vagy a rituximab és hialuronidáz humán injekció bármely összetevőjére.
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegségben vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek. A sebészi reszekcióval vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt központi idegrendszeri áttétes betegségben szenvedő betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a léziók a kezelést követően legalább 4 hétig stabilak, a randomizálást követő egy héten belül végzett mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat alapján.
  • Korábbi terápia immun-ellenőrzőpont-blokkoló antitestekkel (kivéve, ha monoterápiát adtak legalább 1 évvel a kombinációs terápia megkezdése előtt, és nincs 3-4. fokozatú toxicitás monoterápia alatt), vakcinákkal vagy interleukin-2-vel (IL-2).
  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban szisztémás terápiában részesültek adjuváns kezelésben (pl. interferon, proto-onkogén B-Raf [BRAF] vagy mitogén által aktivált protein-extracelluláris szignál-szabályozott kináz [MEK] szerek). Adjuváns ipilimumab, nivolumab vagy pembrolizumab önmagában engedélyezett, ha az utolsó kezelés óta több mint 1 év telt el, és a betegnél nem volt 3. vagy 4. fokozatú toxicitás az ellenőrzőpont-inhibitoroktól.
  • A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak. Negatív vizelet vagy vér terhességi tesztnek kell lennie a kezelés megkezdését követő 1 héten belül.
  • Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek nem jogosultak.
  • Az aktív Hepatitis B vírusban (HBV) vagy Hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek nem jogosultak. ----Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében Hepatitis B vírussal (HBV) vagy Hepatitis C vírussal (HCV) való fertőzés utalt, vagy akiknek a szerológiai vizsgálata arra utal, szintén nem jogosultak.
  • Az aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve a lupust és az I-es típusú cukorbetegséget, nem jogosultak. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vitiligo vagy pajzsmirigygyulladás szerepel, jogosultak.
  • Az aktív betegségben szenvedő vagy gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • A betegek nem kaphatnak kortikoszteroid terápiát, kivéve fiziológiás helyettesítő terápiaként.
  • Az autoimmun betegségek miatt folyamatban lévő kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek nem jogosultak erre. Alkalmanként szteroid inhalátor vagy orrspray használata megengedett. A mellékvese-elégtelenség miatt pótlólagos szteroid dózisban részesülő betegek jogosultak.
  • A betegeknek nem lehetnek olyan súlyos alapbetegségei, és nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (IRAE) megfelelését vagy értelmezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar (standard ellátás)
Ez a standard ellátási ág: indukció 4 ipilimumab és nivolumab ciklussal (mindegyik 21 nap), majd folytatás nivolumabbal, havonta X1 évente (13 adag).
Drog: Nivolumab
Kapjon standard ellátást a nivolumab terápiában
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: Ipilimumab
Szabványos ellátásban részesül ipilimumab terápiában
Más nevek:
  • Yervoy
Kísérleti: B kar (rituximab, humán hialuronidáz)
Ez magában foglalja az indukciót 4 ciklus ipilimumab és nivolumab X 4 ciklussal, majd a folytatást önmagában nivolumabbal minden hónapban 1 évig, a standard ellátási karon. Minden indukciós ciklus 21 napos, és magában foglalja az ipilimumabot az 1. napon és a nivolumabot az 1. napon. Ezenkívül a betegek heti 4 adag Rituxan-t kapnak (első adag intravénásan, majd 3 heti adag szubkután). A Rituxan első adagját egy héttel az ipilimumab és nivolumab 1. ciklusának kezdete után kell beadni. Minden kezelésnél +/-3 munkanapos időkeret áll rendelkezésre.
Drog: Nivolumab
Kapjon standard ellátást a nivolumab terápiában
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: Ipilimumab
Szabványos ellátásban részesül ipilimumab terápiában
Más nevek:
  • Yervoy
Biológiai: Rituximab és Hyaluronidase Human
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • Rituxan Hycela

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A közös terminológiai kritériumok (CTC) aránya ([v]5.0-s verzió) 3-as vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: A tanulmányok megkezdése után 6 hónappal
Minden betegnél értékelni kell a toxicitást az első ipilimumab/nivolumab kezeléstől kezdve. A vizsgálók felülvizsgálják a toxicitást, a fokozatot és az egyes toxicitásokat.
A tanulmányok megkezdése után 6 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CTC (v5.0) toxicitás aránya a rituximabbal és a hialuronidázzal humán kapcsolatban
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a tanulmány megkezdése után
Minden betegnél értékelni kell a toxicitást az első ipilimumab/nivolumab kezeléstől kezdve. A vizsgálók felülvizsgálják a toxicitást, a fokozatot és az egyes toxicitásokat.
Legfeljebb 4 héttel a tanulmány megkezdése után
Objektív tumorválasz
Időkeret: 12 hetente, majd 12 hetente 1 évig
A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 és az immunrendszerrel kapcsolatos (ir)RECIST alapján értékelik. Csak azokat a betegeket tekintik értékelhetőnek a válasz szempontjából, akiknél mérhető betegség áll fenn a kiinduláskor, legalább egy terápiás ciklusban részesültek, és betegségüket újraértékelték. Azokat a betegeket is értékelhetőnek kell tekinteni, akiknél a betegség objektív progressziója az 1. ciklus vége előtt jelentkezik.
12 hetente, majd 12 hetente 1 évig
A teljes túlélés aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől 1 évig
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés kezdetétől 1 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől 1 évig
A PFS a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés kezdetétől 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kavita Dhodapkar, MD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 23.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00105605
  • NCI-2018-01804 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship4457-18 (Egyéb azonosító: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel