Lidský rituximab a hyaluronidáza u pacientů s pokročilým melanomem podstupujících léčbu nivolumabem a ipilimumabem

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky způsobilé pro standardní kombinovanou léčbu imunitního kontrolního bodu s ipilimumabem a nivolumabem schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) u neresekovatelného melanomu stadia III nebo stadia IV.
• Žádná léčba inhibitory kontrolních bodů imunity během 1 roku před zahájením kombinované terapie kontrolních bodů. Předchozí adjuvantní podávání ipilimumabu, nivolumabu nebo pembrolizumabu v monoterapii je povoleno, pokud uplynul více než 1 rok od poslední léčby a pacient neměl žádné toxicity stupně 3 nebo 4 z kontrolních inhibitorů. Adjuvantní interferon v anamnéze je povolen.

• Získané během jednoho týdne před randomizací:

  • Počet bílých krvinek ≥ 3 000/µl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu v séru (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s prokázanými jaterními metastázami)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN pro pacienty s kostními metastázami)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN s výjimkou pacientů s přímým bilirubinem nebo Gilbertovým syndromem
  • Sérová laktátdehydrogenáza (LDH) ≤ 10 X ULN

Kritéria vyloučení:

• Alergie na rituximab nebo kteroukoli složku v injekci rituximabu nebo lidské injekci rituximabu a hyaluronidázy.
• Pacienti s aktivním metastatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálním onemocněním. Pacienti s metastatickým onemocněním CNS, kteří byli léčeni chirurgickou resekcí nebo stereotaktickou radiochirurgií, jsou způsobilí, pokud jsou léze stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě, jak bylo stanoveno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) provedeným během jednoho týdne od randomizace.
• Předchozí léčba protilátkami blokujícími imunitní kontrolní bod (pokud nebyla monoterapie podána alespoň 1 rok před zahájením kombinované léčby a žádná toxicita stupně 3-4 při monoterapii), vakcíny nebo interleukin-2 (IL-2).
• Pacienti mohli mít předchozí systémovou terapii v adjuvantní léčbě (např. interferon, protoonkogen B-Raf [BRAF] nebo mitogenem aktivovaná protein-extracelulární signálem regulovaná kináza [MEK]). Adjuvantní ipilimumab, nivolumab nebo pembrolizumab v monoterapii je povoleno, pokud uplynul více než 1 rok od poslední léčby a pacient neměl žádné toxicity stupně 3 nebo 4 z kontrolních inhibitorů.
• Ženy nesmí být těhotné ani kojící. Musí mít negativní těhotenský test z moči nebo krve do 1 týdne od zahájení léčby.
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nejsou způsobilí. -- ---- Pacienti s předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze nebo sérologickým nálezem svědčícím pro předchozí infekci rovněž nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními poruchami včetně lupusu a diabetu I. typu nejsou způsobilí. Vhodné jsou pacienti s anamnézou vitiliga, tyreoiditidy.
• Pacienti s aktivním onemocněním nebo s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nejsou vhodní.
• Pacienti nemohou být léčeni kortikosteroidy s výjimkou fyziologické substituční terapie.
• Pacienti, kteří dostávají pokračující terapii kortikosteroidy pro autoimunitní poruchy, nejsou vhodní. Příležitostné použití steroidního inhalátoru nebo nosního spreje je povoleno. Pacienti, kteří dostávají substituční dávky steroidů pro adrenální insuficienci, jsou způsobilí.
• Pacienti nesmějí trpět žádnými závažnými základními zdravotními stavy nebo užívat léky, které by podle názoru zkoušejících mohly narušovat dodržování nebo interpretaci imunitních nežádoucích účinků (IRAE).