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Rituximab et hyaluronidase humaine chez des patients atteints de mélanome avancé sous traitement par nivolumab et ipilimumab

2 avril 2024 mis à jour par: Kavita Dhodapkar, Emory University

Une étude randomisée de phase 2 portant sur Rituxan Hycela chez des patients atteints de mélanome avancé subissant une combinaison de blocage des points de contrôle immunitaire avec nivolumab et ipilimumab

Cet essai de phase II étudie si le rituximab et l'hyaluronidase humaine (Rituxan Hycela) peuvent prévenir les événements indésirables liés au système immunitaire chez les participants atteints d'un mélanome de stade III-IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie et qui suivent un traitement par nivolumab et ipilimumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Comparer les taux d'événements indésirables liés au système immunitaire (IRAE) de grade 3-4 au cours des 6 premiers mois chez les patients traités par une thérapie combinée de blocage des points de contrôle (CCB) (anti-CTLA4 et anti-PD1) dans le cadre de la norme de soins pour le mélanome avancé qui sont traités avec une seule cure de 4 doses hebdomadaires de rituximab et de hyaluronidase humaine (Rituxan) par rapport à ceux qui ne sont pas traités avec Rituxan.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité (en termes d'effets indésirables liés au Rituxan) chez les patients atteints de mélanome recevant du CCB.

II. Comparer le taux de réponse objective chez les patients recevant la thérapie CCB + Rituxan par rapport à la thérapie CCB seule.

III. Comparer la survie globale à 1 an et la survie sans progression chez les patients recevant une thérapie CCB + Rituxan versus une thérapie CCB seule.

IV. Comparer les changements dans le groupe de cellules B de différenciation 21lo (CD21lo) chez les patients recevant une thérapie CCB + Rituxan par rapport à une thérapie CCB seule.

V. Comparer les changements dans les lymphocytes T chez les patients recevant une thérapie CCB + Rituxan versus une thérapie CCB seule.

APERÇU : Les participants sont randomisés dans 1 des 2 bras.

BRAS A : Les participants reçoivent un traitement standard d'ipilimumab et de nivolumab.

BRAS B : les participants reçoivent un traitement standard à base d'ipilimumab et de nivolumab. Le jour 2 de chaque cycle, les participants reçoivent également du rituximab et de l'hyaluronidase humaine par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) chaque semaine à partir de la semaine 1 pour 4 doses en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cliniquement éligible pour recevoir la thérapie de point de contrôle immunitaire combinée standard approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) avec ipilimumab et nivolumab pour le mélanome de stade III ou IV non résécable.
  • Aucun traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans l'année précédant le début de la thérapie combinée de points de contrôle. L'ipilimumab, le nivolumab ou le pembrolizumab adjuvant antérieur en monothérapie est autorisé si plus d'un an s'est écoulé depuis le dernier traitement et si le patient n'a présenté aucune toxicité de grade 3 ou 4 des inhibiteurs de point de contrôle. Les antécédents d'interféron adjuvant sont autorisés.

  • Obtenu dans la semaine précédant la randomisation :

    • Numération leucocytaire ≥ 3 000/µL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine sérique (ClCr) ≥ 40 ml/min
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées)
    • Phosphatase alcaline ≤ 2 X LSN (≤ 5 X LSN pour les personnes présentant des métastases osseuses)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN sauf ceux avec bilirubine directe ou syndrome de Gilbert
    • Lactate déshydrogénase sérique (LDH) ≤ 10 X LSN

Critère d'exclusion:

  • Allergie au rituximab ou à l'un des ingrédients de l'injection de rituximab ou de l'injection humaine de rituximab et d'hyaluronidase.
  • Patients atteints d'une maladie métastatique active du système nerveux central (SNC) ou d'une maladie leptoméningée. Les patients atteints d'une maladie métastatique du SNC qui ont été traités par résection chirurgicale ou radiochirurgie stéréotaxique sont éligibles si les lésions sont stables pendant au moins 4 semaines après le traitement, tel que déterminé par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) effectuée dans la semaine suivant la randomisation.
  • Traitement antérieur avec des anticorps bloquant le point de contrôle immunitaire (sauf si une monothérapie est administrée au moins 1 an avant le début du traitement combiné et aucune toxicité de grade 3-4 pendant la monothérapie), des vaccins ou de l'interleukine-2 (IL-2).
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement systémique dans le cadre adjuvant (par ex. l'interféron, le proto-oncogène B-Raf [BRAF] ou les agents mitogen-activated protein-extracellular signal-regulated kinase [MEK]). L'ipilimumab, le nivolumab ou le pembrolizumab adjuvants en monothérapie sont autorisés si plus d'un an s'est écoulé depuis le dernier traitement et si le patient n'a présenté aucune toxicité de grade 3 ou 4 due aux inhibiteurs de point de contrôle.
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Doit avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif dans la semaine suivant le début du traitement.
  • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints du virus actif de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont pas éligibles. -- ----Les patients ayant des antécédents ou une sérologie suggérant une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont pas non plus éligibles.
  • Les patients atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, y compris le lupus et le diabète de type I, ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents de vitiligo, de thyroïdite sont éligibles.
  • Les patients atteints d'une maladie active ou ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne peuvent pas être sous corticothérapie, sauf en tant que thérapie de remplacement physiologique.
  • Les patients recevant une corticothérapie en cours pour des maladies auto-immunes ne sont pas éligibles. L'utilisation occasionnelle d'inhalateurs de stéroïdes ou de vaporisateurs nasaux est autorisée. Les patients recevant des doses de remplacement de stéroïdes pour une insuffisance surrénalienne sont éligibles.
  • Les patients ne doivent pas avoir de conditions médicales sous-jacentes graves ni prendre de médicaments qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient interférer avec l'observance ou l'interprétation des événements indésirables liés au système immunitaire (IRAE).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A (standard de soins)
Il s'agit du bras de soins standard : induction avec 4 cycles (21 jours chacun) d'Ipilimumab et de nivolumab suivis d'une continuation avec nivolumab seul tous les mois X1 an (13 doses).
Médicament: Nivolumab
Recevoir un traitement standard au nivolumab
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
Recevoir le traitement standard d'ipilimumab
Autres noms:
  • Yervoy
Expérimental: Bras B (rituximab, hyaluronidase humaine)
Cela comprend l'induction avec 4 cycles d'ipilimumab et nivolumab X 4 cycles suivis d'une poursuite avec nivolumab seul chaque mois pendant 1 an comme dans le bras de soins standard. Chaque cycle d'induction dure 21 jours et comprend l'ipilimumab le jour 1 plus le nivolumab le jour 1. De plus, les patients recevront 4 doses hebdomadaires de Rituxan (première dose par voie intraveineuse puis 3 doses hebdomadaires par voie sous-cutanée). La première dose de Rituxan sera administrée une semaine après le début du cycle 1 d'ipilimumab et de nivolumab. Tous les traitements auront une fenêtre d’administration de +/- 3 jours ouvrables.
Médicament: Nivolumab
Recevoir un traitement standard au nivolumab
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
Recevoir le traitement standard d'ipilimumab
Autres noms:
  • Yervoy
Biologique: Rituximab et Hyaluronidase Humain
Donné IV ou SC
Autres noms:
  • Rituxan Hycéla

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs (CTC) (version [v]5.0)
Délai: A 6 mois après le début des études
Tous les patients seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement par ipilimumab/nivolumab. Les enquêteurs examineront les toxicités, classeront et attribueront chaque toxicité.
A 6 mois après le début des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité du CTC (v5.0) lié au rituximab et à la hyaluronidase humaine
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le début de l'étude
Tous les patients seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement par ipilimumab/nivolumab. Les enquêteurs examineront les toxicités, classeront et attribueront chaque toxicité.
Jusqu'à 4 semaines après le début de l'étude
Réponse tumorale objective
Délai: À 12 semaines et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 1 an
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et les critères immunitaires (ir)RECIST. Seuls les patients qui ont une maladie mesurable présente au départ, qui ont reçu au moins un cycle de traitement et dont la maladie a été réévaluée seront considérés comme évaluables pour la réponse. Les patients qui présentent une progression objective de la maladie avant la fin du cycle 1 seront également considérés comme évaluables.
À 12 semaines et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 1 an
Taux de survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'à 1 an
La survie globale est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
Du début du traitement jusqu'à 1 an
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 1 an
La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès ou du dernier suivi, selon la première éventualité.
Du début du traitement jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kavita Dhodapkar, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

13 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2018

Première publication (Réel)

25 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00105605
  • NCI-2018-01804 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship4457-18 (Autre identifiant: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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