Rituximabe e Hialuronidase Humana em Pacientes com Melanoma Avançado Submetidos à Terapia com Nivolumabe e Ipilimumabe

Critério de inclusão:

• Clinicamente elegível para receber a terapia de ponto de controle imunológico padrão aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) com ipilimumabe e nivolumabe para melanoma irressecável em estágio III ou IV.
• Nenhuma terapia com inibidores de checkpoint imunológico dentro de 1 ano antes de iniciar a terapia combinada de checkpoint. Ipilimumabe, nivolumabe ou pembrolizumabe adjuvantes anteriores como agente único são permitidos se houver mais de 1 ano desde o último tratamento e o paciente não apresentar toxicidades de grau 3 ou 4 dos inibidores do checkpoint. História de interferon adjuvante é permitida.

• Obtidos dentro de uma semana antes da randomização:

  • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000/µL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) ou depuração da creatinina sérica (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas documentadas)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2 X LSN (≤ 5 X LSN para aqueles com metástase óssea)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN, exceto aqueles com bilirrubina direta ou síndrome de Gilbert
  • Lactato desidrogenase sérica (LDH) ≤ 10 X LSN

Critério de exclusão:

• Alergia ao rituximabe ou a qualquer um dos ingredientes da injeção de rituximabe ou injeção humana de rituximabe e hialuronidase.
• Pacientes com doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea. Pacientes com doença metastática do SNC que foram tratados com ressecção cirúrgica ou radiocirurgia estereotáxica são elegíveis se as lesões permanecerem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas após a terapia, conforme determinado pela ressonância magnética (MRI) feita dentro de uma semana após a randomização.
• Terapia anterior com anticorpos bloqueadores do ponto de controle imunológico (a menos que a monoterapia seja administrada pelo menos 1 ano antes do início da terapia combinada e sem toxicidades de grau 3-4 durante a monoterapia), vacinas ou interleucina-2 (IL-2).
• Os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica anterior no cenário adjuvante (por exemplo, interferon, proto-oncogene B-Raf [BRAF] ou agentes de quinase regulada por sinal extracelular ativado por mitógeno [MEK]). O adjuvante ipilimumabe, nivolumabe ou pembrolizumabe como agente único é permitido se houver mais de 1 ano desde o último tratamento e o paciente não apresentar toxicidades de grau 3 ou 4 dos inibidores do checkpoint.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. Deve ter teste de gravidez de urina ou sangue negativo dentro de 1 semana após o início da terapia.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido não são elegíveis.
• Pacientes com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativos não são elegíveis. -- ----Pacientes com história prévia ou sorologia sugestiva de infecção prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) também são inelegíveis.
• Pacientes com distúrbios autoimunes ativos, conhecidos ou suspeitos, incluindo lúpus e diabetes tipo I, não são elegíveis. Pacientes com histórico de vitiligo e tireoidite são elegíveis.
• Pacientes com doença ativa ou história de doença inflamatória intestinal não são elegíveis.
• Os pacientes não podem receber terapia com corticosteroides, exceto como terapia de reposição fisiológica.
• Os pacientes que recebem terapia contínua com corticosteroides para distúrbios autoimunes não são elegíveis. O uso ocasional de inalador de esteroides ou spray nasal é permitido. Os pacientes que recebem doses de reposição de esteróides para insuficiência adrenal são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter nenhuma condição médica subjacente grave ou tomar medicamentos que, na opinião dos investigadores, possam interferir na adesão ou interpretação de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs).