頭頸部がん患者における放射線療法後の線維症の治療のためのペントキシフィリンおよびトコフェロール (PITSTOP)

線維症は、放射線療法の一般的かつ不可逆的な副作用です。 放射線療法は、頭頸部がん (HNC) 患者のほとんど (~70%) に治癒目的で使用され、多くの場合、手術および/または化学療法と組み合わせて使用​​されます。 これらの個人の最大 60% が、開口障害や嚥下障害を含む放射線療法の毒性効果として持続性線維症を経験すると推定されています。 世界中で年間 680,000 件の新しい HNC 症例が診断されているため、約 270,000 人が持続性開口障害および/または嚥下障害を発症し、その結果、会話、食事、咀嚼、および嚥下の障害により生活の質 (QoL) が低下すると推定されています。 栄養失調、心理的および社会的問題は、影響を受けた個人にさらに苦しみを与えます。 誤嚥性肺炎による死亡率も大幅に増加します。 英国では、毎年約 10,000 件の新しい H&N がん症例があり、これは毎年約 4,200 人が放射線療法誘発性線維症 (RIF) を経験していることになります。 H&N がんの発生率の増加は、これらの数値が今後数年間で増加することを示唆しています。 このがんサバイバーのグループは、NHS にとって課題となっています。彼らは、生活の質を低下させる慢性疾患を抱えており、長期的な効果が証明された介入がないため、現実的な治療オプションがありません。 現在の NHS のベスト プラクティスは、リハビリテーション療法 (運動) で構成されています。 利用可能な文献は潜在的な有効性を示唆していますが、エビデンスは非常に弱く、関連する利点は短命のようであり、効果の大きさは通常小さく、治療の遵守はしばしば貧弱です. この提案の準備作業として、文献の系統的レビューを実施しました。これは、5 つの前向き研究が、RT 後の開口障害の治療におけるリハビリテーション演習、ペントキシフィリン、およびボツリヌス A を調査したことを示しています。 4 つの前向き研究では、RT 後の嚥下障害の治療におけるリハビリテーション運動と電気刺激が調査されました。

全体的な研究はバイアスのリスクが高く、RT 後の設定における上記の介入の有効性を支持するエビデンスは非常に限られていました。

現時点では、この分野で進行中の臨床研究はほとんどありません (2018 年 3 月に検索された臨床試験データベース)。 進行中の採用研究のほとんどは、HNC 放射線治療中の予防戦略に焦点を当てています。 確立されたRT後の線維症の減少を目的とした試験に関しては、手動療法に関するカナダの1件の研究とセルフケアプログラムに関する1件の米国の研究のみを見つけることができ、英国の研究はありませんでした.

RIF は伝統的に、活性酸素種の生成、血管損傷、線維性炎症、コラーゲン形成の促進、過剰な線維組織の発達を特徴とする不可逆的な障害と考えられてきました。 しかし、過去 15 年間の研究により、ペントキシフィリンとトコフェロール (ビタミン E) の同時投与により、線維化プロセスが減少し、逆転することが示されました。 ペントキシフィリンは、微小循環を改善し、線維芽細胞の増殖を抑制し、細胞外マトリックスの産生を減らし、コラゲナーゼ活性を高めることが知られています。 トコフェロール（ビタミンE）には抗酸化作用があります。 ペントキシフィリン/トコフェロール (ビタミン E) の組み合わせが線維萎縮組織と相互作用し、線維化プロセスの可逆性を誘発する正確なメカニズムはまだ不明です。 抗線維症効果は、線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックス産生の阻害、コラゲナーゼ活性の増加、および活性酸素種の減少の結果であることが示唆されています。 臨床試験では、ペントキシフィリンとトコフェロール (ビタミン E) の組み合わせが、乳房、骨盤、肺、および前立腺に照射された個人の RIF を減少させ、さらには逆転させ、機能的および審美的な利点をもたらすことが示されています。 この治療法が、永続的な RIF (開口障害および/または嚥下障害) を有する HNC 生存者に同様の有益な効果をもたらすかどうかは不明です。 予備的な小規模研究は、これが事実である可能性があることを示唆しており、ペントキシフィリンとトコフェロール (ビタミン E) が適切に設計された臨床試験で調査する価値のある有望な治療法であるという考えを支持しています. 利用可能な最良の証拠は、2001 年の制御されていない小規模 (16 人の被験者) のパイロット研究から得られたもので、8 週間のペントキシフィリンの単剤療法後、放射線治療後の開口障害が確立された被験者の機能改善が示されました。 他の研究では、ペントキシフィリン単独療法またはトコフェロール (ビタミン E) との併用療法が HNC の RIF の減少および/または予防に有益な効果があることが報告されていますが、これらは皮膚/皮下頸部線維症に焦点を当てており、開口障害/嚥下障害を測定していません。 NHS の実践の変化に影響を与え、HNC 生存者の生活の質を向上させるためには、より確実な証拠が必要であるため、より良いデザインの臨床研究が明らかに必要です。

主な研究は、実験的介入に加えて、現在の最良の標準治療と比較対象としての現在の最良の治療を含む2つのアームによる多施設無作為化比較試験です[1:1]。 主な結果は、患者中心であり、検証済みの手段 (QoL アンケート) を介して測定されると予想されます。二次的結果には、他の患者中心の尺度 (検証済みの機能的質問票) や臨床医評価および手段による結果が含まれます。 ただし、主要な試験のいくつかの側面は不明/不明確なままであり、実現可能性調査による明確化が必要です.

PITSTOPは、放射線療法誘発性頭部線維症の参加者50人を対象に、最良の標準療法単独[リハビリテーション演習]とペントキシフィリンおよびトコフェロール（ビタミンE）による最良の標準療法（リハビリテーション演習）を併用した36か月間の無作為化試験です。そして首。 これは、2 つの研究群に 1:1 で無作為化された 2 施設研究です。 各サイトでは、ブロックされた無作為化リストが使用され、2 つのグループ間でおおよその数のバランスが確保されます。 割り当ての隠蔽は、オンラインのランダム化サービス (Sealed Envelope) を使用して保証されます。