두경부암 환자의 방사선 치료 후 섬유증 치료를 위한 PentoxIfylline 및 Tocopherol (PITSTOP)

섬유증은 방사선 요법의 일반적이고 돌이킬 수 없는 부작용입니다. 방사선 요법은 두경부암(HNC)이 있는 대부분의 개인(~70%)에서 치료 목적으로 사용되며 종종 수술 및/또는 화학 요법과 함께 사용됩니다. 이들 개인의 최대 60%가 트리스무스 및 삼킴곤란을 포함하는 방사선 요법의 독성 효과로서 지속적인 섬유증을 경험할 것으로 추정됩니다. 매년 전 세계적으로 680,000건의 새로운 HNC 사례가 진단됨에 따라 약 270,000명의 개인이 지속적인 삼킴 장애 및/또는 삼킴곤란을 겪을 것으로 추정되며, 결과적으로 말하기, 먹기, 씹기 및 삼키기 장애로 인해 삶의 질(QoL)이 감소합니다. 영양실조, 심리적, 사회적 문제는 영향을 받는 개인에게 더 많은 고통을 더합니다. 흡인성 폐렴으로 인한 사망률도 크게 증가합니다. 영국에서는 연간 약 10,000건의 새로운 H&N 암 사례가 있으며, 이는 매년 약 4,200명의 개인이 방사선 요법 유발 섬유증(RIF)을 경험한다는 의미입니다. H&N 암 발병률 증가는 이러한 수치가 향후 몇 년 동안 증가할 것임을 시사합니다. 이 암 생존자 그룹은 NHS에 대한 도전을 나타냅니다. 그들은 삶의 질을 저하시키는 만성 질환을 가지고 있으며 장기적인 효과가 입증된 개입이 없기 때문에 현실적인 치료 옵션이 없습니다. 현재 최고의 NHS 진료는 재활 치료(운동)로 구성되어 있습니다. 이용 가능한 문헌에서 잠재적인 효능을 시사하지만 근거는 매우 미약합니다. 관련 혜택은 수명이 짧고 효과 크기는 일반적으로 작으며 치료 순응도가 낮은 경우가 많습니다. 이 제안을 위한 준비 작업으로 우리는 5개의 전향적 연구에서 RT 후 트리스무스 치료에서 재활 운동, 펜톡시필린 및 보툴리눔 A를 조사했음을 보여주는 문헌에 대한 체계적인 검토를 수행했습니다. 4개의 전향적 연구에서 RT 후 삼킴곤란 치료에서 재활 운동과 전기 자극을 조사했습니다.

전체 연구는 비뚤림 위험이 높았으며 사후 RT 환경에서 위의 개입의 효능을 뒷받침하는 증거는 매우 제한적이었습니다.

현재 이 분야에서 진행 중인 임상 연구는 거의 없습니다(임상 시험 데이터베이스는 2018년 3월에 검색됨). 진행 중인 대부분의 모집 연구는 HNC 방사선 치료 중 예방 전략에 중점을 둡니다. 확립된 RT 후 섬유증을 줄이기 위한 임상시험의 관점에서, 우리는 수동 요법에 대한 모집 캐나다 연구 1개와 자가 관리 프로그램에 대한 미국 연구 1개만 찾을 수 있었고 영국 연구는 없었습니다.

RIF는 전통적으로 반응성 산소 종의 생성, 혈관 손상, 전 섬유성 염증, 콜라겐 형성 촉진 및 과도한 섬유 조직의 발달을 특징으로 하는 비가역적 장애로 간주되었습니다. 그러나 지난 15년 동안의 연구는 펜톡시필린과 토코페롤(비타민 E)의 병용투여가 섬유화 과정을 줄이고 역전시킬 수 있음을 보여주었습니다. Pentoxifylline은 미세순환을 개선하고, 섬유아세포 증식을 억제하고, 세포외 기질 생성을 감소시키고, 콜라게나제 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 토코페롤(비타민 E)에는 항산화 특성이 있습니다. 펜톡시필린/토코페롤(비타민 E) 조합이 섬유 위축 조직과 상호 작용하고 섬유화 과정 가역성을 유도하는 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 항섬유증 효과는 섬유아세포 증식 및 세포외 기질 생성 억제, 콜라게나제 활성 증가, 활성산소종 감소의 결과라고 제안되었습니다. 임상 시험에서 펜톡시필린과 토코페롤(비타민 E)의 조합이 유방, 골반, 폐 및 전립선에 방사선을 조사한 개인의 RIF를 감소 및 역전시켜 기능 및 미적 이점을 가져올 수 있음을 나타냅니다. 이 요법이 영구적 RIF(삼킴곤란 및/또는 삼킴곤란)가 있는 HNC 생존자에서 유사한 유익한 효과를 가질 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 예비 소규모 연구는 이것이 사실일 수 있음을 시사하며 펜톡시필린과 토코페롤(비타민 E)이 잘 설계된 임상 시험에서 조사할 가치가 있는 유망한 치료법이라는 개념을 뒷받침합니다. 가장 이용 가능한 증거는 2001년 통제되지 않은 소규모(16명의 대상자) 파일럿 연구에서 나온 것으로, 단일 요법으로 펜톡시필린을 8주간 사용한 후 방사선 요법 후 트리스무스가 확립된 대상자의 기능적 개선을 보여주었습니다. 다른 연구에서는 펜톡시필린 단독 요법 또는 토코페롤(비타민 E)과 병용하여 HNC에서 RIF를 감소 및/또는 예방하는 유익한 효과를 보고했지만, 이들은 피부/피하 경부 섬유증에 초점을 맞추고 트리스무스/삼킴곤란을 측정하지 않았습니다. NHS 관행의 변화에 ​​영향을 미치고 HNC 생존자의 삶의 질을 향상시키기 위해서는 더 강력한 증거가 필요하므로 더 잘 설계된 임상 연구가 분명히 필요합니다.

주요 연구는 실험적 개입과 현재 최상의 표준 치료 대 현재 최상의 치료를 비교군으로 포함하는 두 가지 부문을 포함하는 다기관 무작위 통제 시험이 될 것입니다[1:1]. 주요 결과는 환자 중심적이며 검증된 도구(QoL 설문지)를 통해 측정될 것으로 예상되며, 이차 결과에는 다른 환자 중심 측정(검증된 기능 설문지)과 임상의가 평가한 도구적 결과가 포함됩니다. 그러나 주요 시험의 여러 측면은 알려지지 않았거나 불분명하며 타당성 조사를 통해 설명이 필요합니다.

PITSTOP은 방사선 요법으로 유발된 두부 섬유증 환자 50명을 대상으로 최상의 표준 요법(재활 운동) 외에 펜톡시필린 및 토코페롤(비타민 E)을 사용한 치료에 대한 최상의 표준 요법 단독[재활 운동]의 타당성 36개월 무작위 시험입니다. 그리고 목. 2개의 연구 부문으로 1:1 무작위배정된 2개 센터 연구입니다. 각 사이트에서 차단된 무작위 목록을 사용하여 두 그룹 간의 대략적인 균형을 보장합니다. 할당 은닉은 온라인 무작위화 서비스(Sealed Envelope)를 사용하여 보장됩니다.