IPV 耐性の持続性

背景と根拠

ポリオとポリオウイルスとワクチンの重要性

ポリオウイルスには 1、2、3 の 3 種類があり、交差免疫はほとんどありません。 約 200 分の 1 の感染で (ポリオウイルスの種類によって異なります)、麻痺性灰白髄炎が発生します。 麻痺性灰白髄炎患者の推定 5 ～ 10% が死亡し、残りの患者は生涯にわたって 1 本または複数の手足の麻痺に苦しみ、治癒することはありません。 各タイプに対する血液中の検出可能な抗体の存在は、麻痺性ポリオから保護しますが、腸の免疫は、生きたポリオウイルス (ワクチンまたは野生型) への曝露後にのみ発生します。 弱毒化ポリオウイルス株と不活化ポリオウイルスワクチンを含む経口ポリオウイルスワクチンは、体液性免疫を誘導し、麻痺を防ぎます。 OPV は、ポリオウイルス 1 型、2 型、および 3 型との二次感染および 3 価 OPV (tOPV) を介して、密接な接触者の免疫を付与または強化することもできます。

ポリオウイルスワクチンに対する免疫応答は、中和アッセイを使用して型特異的なポリオウイルス抗体を測定することによって評価され、WPV 感染または OPV または IPV の受領後 1 ～ 3 日で検出できます。 抗体価は通常、最初の 2 年間で低下し (10 倍から 100 倍に減少)、その後横ばいになり、何年も持続します。 しかし、ワクチンの追加投与または野生型ポリオウイルスへの新たな暴露は、抗体価の急速な上昇を誘発し、「プライミング」または免疫記憶の誘導により、投与後 1 週間以内にピークに達します。

世界的なポリオ撲滅の進展に伴うポリオワクチン使用の変化

世界ポリオ撲滅イニシアチブ (GPEI) は定期予防接種やキャンペーンで tOPV を使用することでポリオの症例を大幅に減らし、現在 WPV の流通は世界のいくつかの地域に限定されています。 しかし、ワクチンに関連する問題が浮上しました。 OPV 株は、ワクチン接種を受けた子供とその密接な接触者 (ワクチン関連麻痺性ポリオまたは VAPP) に麻痺を引き起こすことがあります。 OPV 株は、野生型ポリオウイルスの感染がなく、定期的な予防接種が不十分な地域では、感受性のある個人の間で長期間循環する可能性があり、その結果、集団免疫が低下します。 長期にわたる人から人への感染は、遺伝的変化をもたらし、WPV の神経毒性と伝染特性を持つ循環ワクチン由来ポリオウイルス (cVDPV) の出現をもたらす可能性があります。 2型ポリオウイルスは、報告された年間VAPP症例の約40%、および2000年から2015年の間にcVDPVによって引き起こされた麻痺症例の85%の原因でした。 SAGEの勧告に基づいて、これにより、世界のほとんどの国で一次予防接種でtOPVからbOPVに切り替え、「定期予防接種で少なくとも1回のIPV接種」を導入することにより、タイプ2が排除されました。

研究の理論的根拠、および GPEI の期待される結果と利点

いくつかの最近の研究では、単回投与で 2 型へのセロコンバージョンが限られた数の乳児 (投与と研究の年齢に応じて 32% から 80%) で生じるが、それらの高い割合 (>90%) が実証されています。血清陰性の乳児は、その単回投与によって実際に「プライミング」される可能性があります。 タイプ 2 の cVDPV 2 アウトブレイクが発生した場合、プライミングが麻痺から直接保護されるかどうかは明らかではありませんが、プライミングされた子供は、アウトブレイクへの対応として提供された新しい OPV または IPV の投与後、すぐに防御抗体レベルを発達させるはずです。

IPV または OPV に対する長期免疫を評価する研究は、流行している野生型ポリオウイルスまたはワクチンポリオウイルスにさらされた可能性のあるポリオウイルスワクチンを 3 回以上接種した個人で実施されました。 IPVの単回投与後に血清陽性またはプライミングされた子供の割合が陽性またはプライミングを維持するかどうか、およびこの免疫応答がどのくらい持続するかは不明です. さらに、リソースの少ない国の診療所やアウトリーチ サイトで提供される IPV は、プログラム上の問題により、臨床試験で観察されたものと同じ反応をもたらさない可能性があります。

さらに、IPV の世界的な不足により、ネパールを含む多くの国で IPV の在庫がなくなり、多くの子供が定期予防接種で IPV の接種を受けられなくなりました。 ワクチンの種類と接種スケジュールの適用範囲と推定免疫原性に基づいた、国または地域における人口免疫の信頼できる推定値は、プログラム上の決定を導き、2型ポリオウイルスへのアウトブレイク対応のためのワクチン供給を管理するために重要です。

したがって、tOPV-bOPV 切り替え後に生まれ、単回投与の定期予防接種で約 14 週間の IPV で、まだ血清陽性であるか、生後約 2 歳でプライミングされている。 これらの新しい推定値は、2型VDPVの発生に対応するためのワクチンの選択についてGPEIに通知し、すべてのOPVタイプの停止後のポリオ予防接種スケジュールに関する決定を導きます.

目的

この研究では主に、生後 14 週以降に IPV を 1 回接種した乳児のうち、血清反応陽性であるか、2 型ポリオウイルスに対してプライミングされている乳児の割合を、ワクチン接種後 21 か月以上 (研究グループ) またはワクチン接種後 1 か月間 (対照グループ) で比較します。 . また、リソースの少ない国での定期的な予防接種サービスを通じて提供された、連続したbOPV-IPVまたはbOPV単独のスケジュールに従って、1型および3型に血清陽性である子供の割合を決定します.

研究デザイン/手順

これは、IPV に対する免疫原性を評価する非盲検第 IV 相臨床試験です。 研究参加者は、健康な子供の訪問、予防接種、または軽度の病気のために、研究サイトの外来診療所に通う子供のスクリーニングを通じて特定されます。 スクリーニング、適格性の確認、および同意を得た後、子供は2つの研究アームの1つに割り当てられ、臨床情報を収集して血液サンプルを取得した後、IPVの用量が与えられます。 研究目的を評価するために、研究アームのスケジュールに従って子供をフォローアップします。

血液サンプルは収集後 24 時間以内に遠心分離され、血清は 2 つのクライオバイアルに分注され、アトランタの疾病管理予防センター (CDC) に最終的に出荷されるまで、-20*C で医学研究所 (IOM) の研究所に保管されます。 ポリオウイルス抗体の測定は、微量中和試験を使用して実施されます。 1:8 未満の力価は陰性と見なされ、検出可能な最高の力価は 1:1448 になります。

サンプルサイズと分析計画:

サンプルサイズは、IPV 投与後に 90 ～ 100% の子供が 2 型ポリオウイルスに対する検出可能な免疫を獲得することを示した以前の試験に基づいて、主要な目的に対処するために強化されます。 プールされた分散 (PASS v14) を使用した連続補正 Z 検定を使用してプロポーション間の差の片側検定を使用すると、各グループで 237 人の子供が 90% の検出力と 0.05 で 10% 以上の片側差を検出する必要があります。アルファ。 5% のドロップアウトの可能性を考慮して、サンプルは 1 グループあたり 250 人、または合計 500 人の子供に切り上げられます。