IPV-immuniteetin pysyvyys

Tausta ja perustelut

Poliomyeliitin ja poliovirusten sekä rokotteen merkitys

Poliovirustyyppejä on kolme, 1, 2 ja 3, joilla on minimaalinen ristiimmuniteetti. Noin 1/200 infektiota (riippuen polioviruksen tyypistä) aiheuttaa paralyyttisen poliomyeliitin. Arviolta 5-10 % halvaantuneesta poliomyeliittipotilaista kuolee ja loput kärsivät yhden tai useamman raajan elinikäisestä halvauksesta ilman parannusta. Todettavissa olevien vasta-aineiden esiintyminen veressä kutakin tyyppiä vastaan ​​suojaa paralyyttiseltä poliomyeliitiltä, ​​mutta suoliston immuniteetti kehittyy vasta altistumisen jälkeen elävälle poliovirukselle (rokote tai villi). Oraaliset poliovirusrokotteet, jotka sisältävät heikennettyjä polioviruskantoja ja inaktivoitua poliovirusrokotetta sekä indusoivat humoraalista immuniteettia että suojaavat halvaantumiselta. OPV voi myös immunisoida tai vahvistaa lähikontaktien immuniteettia sekundaarisen leviämisen kautta, ja kolmiarvoinen OPV (tOPV) poliovirustyypeillä 1, 2 ja 3 oli paras rokote polion hävittämiseen.

Immunologista vastetta poliovirusrokotteille arvioidaan mittaamalla tyyppispesifisiä poliovirusvasta-aineita neutralointimäärityksillä ja se voidaan havaita jo 1-3 päivää WPV-tartunnan tai OPV- tai IPV-tartunnan jälkeen. Vasta-ainetiitterit yleensä laskevat kahden ensimmäisen vuoden aikana (10-100-kertainen lasku) ja sen jälkeen tasanne, säilyen useita vuosia. Rokote lisäannosten antaminen tai uudet altistukset villille poliovirukselle indusoivat kuitenkin nopean vasta-ainetiittereiden nousun, jolloin huippu saavutetaan viikon kuluessa annoksesta johtuen "aloitus"- tai immunologisen muistin induktiosta.

Muutokset poliorokotteiden käytössä maailmanlaajuisen polion hävittämisen edistyessä

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) vähensi poliotapauksia valtavasti, kun tOPV:ta käytettiin rutiininomaisissa immunisaatioissa ja kampanjoissa, ja WPV-kierto on nyt rajoitettu muutamille alueille maailmassa. Rokotteisiin liittyviä ongelmia kuitenkin ilmeni. OPV-kannat voivat toisinaan aiheuttaa halvaantumista rokotetuille lapsille ja heidän lähikontakteilleen (rokotteeseen liittyvä paralyyttinen poliomyeliitti tai VAPP). OPV-kannat voivat kiertää herkkien yksilöiden keskuudessa pitkään alueilla, joilla ei esiinny villin polioviruksen leviämistä ja joilla rutiininomaisella immunisaatiolla ei ole optimaalista kattavuutta, mikä johtaa alhaiseen populaation immuniteettiin. Pitkäaikainen tartunta ihmisestä toiseen voi johtaa geneettisiin muutoksiin ja kiertävien rokoteperäisten poliovirusten (cVDPV) syntymiseen, joilla on WPV:n hermovirulenssi- ja tarttuvuusominaisuuksia. Tyypin 2 poliovirus oli vastuussa noin 40 prosentista vuotuisista raportoiduista VAPP-tapauksista ja 85 prosentista cVDPV:n aiheuttamista halvaantuneista tapauksista vuosina 2000-2015. SAGE:n suosituksen perusteella tämä johti tyypin 2 poistamiseen vaihtamalla tOPV:sta bOPV:hen primaarisessa immunisaatiossa ja ottamalla käyttöön "vähintään yksi annos IPV:tä rutiininomaisessa immunisaatiossa" useimmissa maailman maissa.

Tutkimuksen perustelut ja odotetut tulokset ja hyödyt GPEI:lle

Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka yksittäinen annos johtaisi serokonversioon tyyppi 2:ksi rajoitetulle määrälle pikkulapsille (32–80 % riippuen annostelun ja tutkimuksen iästä), suuri osa (> 90 %) niistä pikkulapset, jotka ovat seronegatiivisia, voivat itse asiassa "valmistella" tällä kerta-annoksella. Vaikka ei ole selvää, voiko esikäsittely suojata suoraan halvaantumiselta, jos tyypin 2 cVDPV 2 -epidemia ilmaantuu, pohjustettujen lasten tulisi kehittää suojaavia vasta-ainetasoja nopeasti uuden OPV- tai IPV-annoksen jälkeen, joka on annettu vasteena taudinpurkaukseen.

Tutkimuksia, joissa arvioitiin pitkäaikaista immuniteettia IPV:tä tai OPV:tä vastaan, suoritettiin henkilöillä, jotka saivat vähintään kolme annosta poliovirusrokotteita ja jotka olisivat voineet altistua kiertävälle villille tai rokotepoliovirukselle. Ei tiedetä, pysyykö yhden IPV-annoksen jälkeen seropositiivisten tai pohjustettujen lasten osuus positiivisena vai valmisteltuna, ja kuinka kauan tämä immuunivaste jatkuu. Lisäksi IPV, joka toimitetaan klinikoille ja tukipisteille vähäresursseissa maissa, ei välttämättä tuota samaa vastetta kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin ohjelmiin liittyvien ongelmien vuoksi.

Lisäksi maailmanlaajuinen IPV-pula, joka johti IPV-varastoihin monissa maissa, mukaan lukien Nepalissa, sai monet lapset menettämään IPV-annoksensa rutiininomaisessa immunisaatiossa. Luotettavat arviot väestön immuniteetista tietyssä maassa tai alueella, jotka perustuvat rokotetyypin ja vastaanotettujen rokotusaikataulujen kattavuuteen ja arvioituun immunogeenisyyteen, ovat ratkaisevan tärkeitä ohjelmoitavien päätösten ohjaamisessa ja rokotetarjonnan hallinnassa tyypin 2 polioviruksen puhkeamisvasteita varten.

Tästä syystä tehdään poikkileikkaustutkimus, jolla selvitetään, kestääkö yhden IPV-annoksen aiheuttama immuunivaste yli vuoden, arvioimalla tOPV-bOPV-vaihdon jälkeen syntyneiden ja yhdellä annoksella rokotettujen lasten osuutta. IPV noin 14 viikon rutiiniimmunisaatiossa, jotka ovat edelleen seropositiivisia tai pohjustettu noin kahden vuoden iässä. Nämä uudet arviot antavat GPEI:lle tietoa rokotevalinnoista, joilla vastataan tyypin 2 VDPV-epidemioihin, ja ohjaavat polioimmunisointiaikatauluja koskevia päätöksiä kaikkien OPV-tyyppien lopettamisen jälkeen.

Tavoitteet

Tutkimuksessa verrataan ensisijaisesti niiden imeväisten osuutta, jotka on rokotettu yhdellä IPV-annoksella 14 viikon iän jälkeen ja jotka ovat seropositiivisia tai tyypin 2 poliovirusta vastaan, joko > 21 kuukautta rokotuksen jälkeen (tutkimusryhmä) tai kuukausi rokotuksen jälkeen (kontrolliryhmä). . Lisäksi määrittäisimme tyypeille 1 ja 3 seropositiivisten lasten osuuden noudattamalla peräkkäistä bOPV-IPV- tai pelkkä bOPV-aikataulua, joka toimitetaan rutiininomaisten immunisaatiopalvelujen kautta vähävaraisessa maassa.

Tutkimuksen suunnittelu / menettelyt

Tämä on avoin vaihe IV kliininen tutkimus, jossa arvioidaan immunogeenisuutta IPV:lle. Tutkimukseen osallistujat tunnistetaan seulomalla lapsia, jotka käyvät poliklinikalla tutkimuspaikoilla lasten hyvinvoinnin, rokotuksen tai lievän sairauden vuoksi. Seulonnan, kelpoisuuden vahvistamisen ja suostumuksen saamisen jälkeen lapset jaetaan toiseen kahdesta tutkimushaarasta, ja heille annetaan IPV-annos kliinisen tiedon keräämisen ja verinäytteen ottamisen jälkeen. Lapsia seurataan opintoryhmien aikataulun mukaisesti opiskelutavoitteiden arvioimiseksi.

Verinäyte sentrifugoidaan 24 tunnin kuluessa keräämisestä, seerumi jaetaan kahteen kryovialeihin ja säilytetään Institute of Medicine (IOM) -laboratoriossa -20 °C:ssa, kunnes se toimitetaan Atlantan sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskukseen (CDC). Polioviruksen vasta-aineiden määritys tehdään mikroneutralisaatiotestillä. Tiitterit alle 1:8 katsotaan negatiivisiksi ja korkein havaittava tiitteri on 1:1448.

Näytteen koko ja analyysisuunnitelma:

Otoskokoa käytetään ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi aiempien kokeiden perusteella, jotka ovat osoittaneet, että 90–100 %:lla lapsista kehittyy havaittava immuniteetti tyypin 2 poliovirukselle IPV-annoksen jälkeen. Käyttämällä yksipuolista testiä suhteiden välisille eroille jatkuvuuden korjauksen Z-testillä, jossa käytetään yhdistettyä varianssia (PASS v14), kussakin ryhmässä vaaditaan 237 lasta havaitsemaan yksipuolinen ero ≥ 10 % 90 % teholla ja 0,05 alfa. Otos pyöristetään 250 lapseen ryhmää kohden tai yhteensä 500 lapseen, jotta huomioidaan mahdolliset 5 prosentin keskeyttämiset.