Persistência da imunidade IPV

Antecedentes e Justificativa

Importância da poliomielite e poliovírus e vacina

Existem três tipos de poliovírus, 1, 2 e 3, com imunidade cruzada mínima. Cerca de 1/200 infecções (dependendo do tipo de poliovírus) produzem poliomielite paralítica. Estima-se que 5-10% dos indivíduos com poliomielite paralítica morrem e os restantes sofrem de paralisia vitalícia de um ou mais membros sem cura. A presença de anticorpos detectáveis ​​no sangue contra cada tipo protege contra a poliomielite paralítica, mas a imunidade intestinal se desenvolve somente após a exposição ao poliovírus vivo (vacina ou selvagem). As vacinas orais de poliovírus que contêm cepas atenuadas de poliovírus e vacinas inativadas de poliovírus induzem imunidade humoral e protegem contra a paralisia. A OPV também pode imunizar ou aumentar a imunidade de contatos próximos por meio de disseminação secundária e a OPV trivalente (tOPV) com poliovírus tipos 1, 2 e 3, foi a vacina de escolha para a erradicação da poliomielite.

A resposta imunológica às vacinas contra o poliovírus é avaliada medindo os anticorpos específicos do tipo de poliovírus usando ensaios de neutralização e pode ser detectada 1 a 3 dias após a infecção com WPV ou recebimento de OPV ou IPV. Os títulos de anticorpos geralmente diminuem nos primeiros dois anos (redução de 10 a 100 vezes) e depois se estabilizam, persistindo por muitos anos. No entanto, a administração de doses adicionais de vacina ou novas exposições ao poliovírus selvagem induzem uma rápida elevação dos títulos de anticorpos, com pico alcançado em uma semana após a dose devido à indução de "priming" ou memória imunológica.

Mudanças no uso da vacina contra a poliomielite com o progresso na erradicação global da poliomielite

A Iniciativa Global de Erradicação da Pólio (GPEI) reduziu enormemente os casos de pólio com o uso do tOPV em imunizações e campanhas de rotina e a circulação do WPV agora está limitada a algumas áreas do mundo. No entanto, surgiram problemas relacionados com as vacinas. As cepas de OPV podem ocasionalmente causar paralisia em crianças vacinadas e seus contatos próximos (poliomielite paralítica associada à vacina ou VAPP). As cepas de OPV podem circular entre indivíduos suscetíveis por muito tempo em áreas com ausência de transmissão do poliovírus selvagem e cobertura abaixo do ideal com imunização de rotina, resultando em baixa imunidade da população. A transmissão prolongada de pessoa para pessoa pode resultar em alterações genéticas e no surgimento de poliovírus circulantes derivados da vacina (cVDPV) com características de neurovirulência e transmissibilidade do WPV. O poliovírus tipo 2 foi responsável por cerca de 40% dos casos anuais de VAPP relatados e 85% dos casos de paralisia causados ​​por cVDPVs durante 2000-2015. Com base na recomendação do SAGE, isso levou à remoção do tipo 2 pela mudança de tOPV para bOPV na imunização primária e introdução de "pelo menos uma dose de IPV na imunização de rotina" na maioria dos países do mundo.

Justificativa do estudo e resultados esperados e benefícios para o GPEI

Vários estudos recentes demonstraram que, embora uma única dose resulte em soroconversão para o tipo 2 para um número limitado de lactentes (32% a 80%, dependendo da idade da administração e do estudo), uma alta proporção (>90%) desses lactentes soronegativos podem, na verdade, ser "preparados" por essa dose única. Embora não esteja claro se o priming pode proteger diretamente contra a paralisia se surgir um surto de cVDPV 2 tipo 2, as crianças com priming devem desenvolver níveis de anticorpos protetores rapidamente após uma nova dose de OPV ou IPV fornecida como resposta ao surto.

Estudos avaliando a imunidade de longo prazo para IPV ou OPV foram conduzidos em indivíduos que receberam três ou mais doses de vacinas contra poliovírus que poderiam ter sido expostos ao poliovírus selvagem ou vacinal circulante. Não se sabe se a proporção de crianças soropositivas ou priming após uma única dose de IPV permanecerá positiva ou priming, e por quanto tempo essa resposta imune persistirá. Além disso, a VPI aplicada em clínicas e locais de extensão em países com poucos recursos pode não produzir a mesma resposta observada em ensaios clínicos devido a questões programáticas.

Além disso, a escassez global de IPV, resultando em estoque de IPV em muitos países, incluindo o Nepal, levou muitas crianças a perder sua dose de IPV na imunização de rotina. Estimativas confiáveis ​​da imunidade da população em um país ou região com base na cobertura e imunogenicidade estimada do tipo de vacina e esquemas de vacinação recebidos são cruciais para orientar decisões programáticas e gerenciar o fornecimento de vacinas para respostas a surtos de poliovírus tipo 2.

Portanto, um estudo transversal está sendo conduzido para determinar se a resposta imune fornecida por uma única dose de IPV persiste por mais de um ano, avaliando a proporção de crianças nascidas após a troca tOPV-bOPV e vacinadas com uma única dose de IPV em cerca de 14 semanas na imunização de rotina que ainda são soropositivos ou vacinados por volta dos dois anos de idade. Essas novas estimativas informarão o GPEI sobre as opções de vacina para responder a surtos de VDPV tipo 2 e orientarão as decisões sobre os esquemas de imunização contra a poliomielite após a cessação de todos os tipos de OPV.

Objetivos

O estudo comparará principalmente a proporção de bebês vacinados com uma dose de IPV após 14 semanas de idade que são soropositivos ou preparados contra o poliovírus tipo 2, > 21 meses após a vacinação (grupo de estudo) ou um mês após a vacinação (grupo de controle) . Também determinaríamos a proporção de crianças soropositivas para os tipos 1 e 3 seguindo um esquema sequencial de bOPV-IPV ou apenas bOPV, administrado por meio de serviços de imunização de rotina em um país com poucos recursos.

Concepção/Procedimentos do Estudo

Este é um ensaio clínico aberto de fase IV avaliando a imunogenicidade à IPV. Os participantes do estudo serão identificados por meio de triagem de crianças que frequentam clínicas ambulatoriais nos locais de estudo para consultas infantis, imunização ou doenças menores. Após a triagem, confirmação da elegibilidade e obtenção do consentimento, as crianças serão alocadas em um dos dois braços do estudo e receberão uma dose de IPV após a coleta de informações clínicas e obtenção de uma amostra de sangue. As crianças serão acompanhadas de acordo com o cronograma dos braços do estudo para avaliar os objetivos do estudo.

A amostra de sangue será centrifugada dentro de 24 horas após a coleta, o soro dividido em dois criotubos e armazenado no laboratório do Institute of Medicine (IOM) a -20*C até o envio final para os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Atlanta. A determinação de anticorpos do poliovírus será realizada por meio de um teste de microneutralização. Títulos abaixo de 1:8 serão considerados negativos e o maior título detectável será 1:1448.

Tamanho da amostra e plano analítico:

O tamanho da amostra terá poder para atender ao objetivo primário com base em estudos anteriores que mostraram que 90 a 100% das crianças desenvolvem imunidade detectável ao poliovírus tipo 2 após a dose de IPV. Usando um teste unilateral para diferenças entre proporções com um teste Z de correção de continuidade usando variância agrupada (PASS v14), 237 crianças serão necessárias em cada grupo para detectar uma diferença unilateral de ≥10% com 90% de poder e 0,05 alfa. Para contabilizar potenciais desistências de 5%, a amostra será arredondada para 250 por grupo ou 500 crianças no total.