Vedvarende IPV-immunitet

Baggrund og begrundelse

Betydningen af ​​Poliomyelitis og Poliovira og vaccine

Der er tre typer poliovirus, 1, 2 og 3, med minimal krydsimmunitet. Omkring 1/200 infektioner (afhængigt af typen af ​​poliovirus) producerer paralytisk poliomyelitis. Anslået 5-10% af personer med paralytisk poliomyelitis dør, og de resterende lider af livslang lammelse af et eller flere lemmer uden helbredelse. Tilstedeværelsen af ​​påviselige antistoffer i blodet mod hver type beskytter mod paralytisk poliomyelitis, men tarmimmunitet udvikles først efter eksponering for levende poliovirus (vaccine eller vild). Orale poliovirusvacciner, der indeholder svækkede poliovirusstammer og inaktiveret poliovirusvaccine, inducerer både humoral immunitet og beskytter mod lammelse. OPV kan også immunisere eller booste immuniteten af ​​nære kontakter gennem sekundær spredning og trivalent OPV (tOPV) med poliovirus type 1, 2 og 3, var den valgte vaccine til polio-udryddelse.

Den immunologiske respons på poliovirusvacciner evalueres ved at måle typespecifikke poliovirusantistoffer ved hjælp af neutraliseringsassays og kan påvises så tidligt som 1 til 3 dage efter infektion med WPV eller modtagelse af OPV eller IPV. Antistoftitere falder sædvanligvis i de første to år (10- til 100-fold reduktion) og derefter plateau og varer ved i mange år. Imidlertid inducerer administration af yderligere doser af vaccine eller nye eksponeringer for vild poliovirus en hurtig stigning i antistoftitre, med en top nået inden for en uge efter dosis på grund af induktion af "priming" eller immunologisk hukommelse.

Ændringer i brugen af ​​poliovaccine med fremskridt inden for global polioudryddelse

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) reducerede poliotilfælde enormt med brugen af ​​tOPV i rutinemæssig immunisering og kampagner, og WPV-cirkulationen er nu begrænset til nogle få områder af verden. Der opstod imidlertid problemer i forbindelse med vacciner. OPV-stammer kan lejlighedsvis forårsage lammelse hos vaccinerede børn og deres nære kontakter (vaccine-associeret paralytisk poliomyelitis eller VAPP). OPV-stammer kan cirkulere blandt modtagelige individer i lang tid i områder med fravær af vild poliovirustransmission og suboptimal dækning med rutinemæssig immunisering, hvilket resulterer i lav populationsimmunitet. Forlænget person-til-person-transmission kan resultere i genetiske ændringer og fremkomsten af ​​cirkulerende vaccine-afledte poliovira (cVDPV) med neurovirulens og overførbarhedskarakteristika for WPV. Type 2 poliovirus var ansvarlig for omkring 40 % af de årlige rapporterede VAPP-tilfælde og 85 % paralytiske tilfælde forårsaget af cVDPV'er i 2000-2015. Baseret på SAGE-anbefaling førte dette til fjernelse af type 2 ved at skifte fra tOPV til bOPV i primær immunisering og introduktion af "mindst én dosis IPV i rutineimmunisering" i de fleste lande i verden.

Begrundelse for undersøgelsen og forventede resultater og fordele for GPEI

Adskillige nyere undersøgelser har vist, at selv om en enkelt dosis ville resultere i serokonvertering til type 2 for et begrænset antal spædbørn (32 % til 80 % afhængigt af administrationens alder og undersøgelsens alder), er en høj andel (>90 %) af disse spædbørn, der er seronegative, kan faktisk "prime" af den enkelte dosis. Selvom det ikke er klart, om priming kan beskytte direkte mod lammelse, hvis et type 2 cVDPV 2-udbrud dukker op, bør primede børn udvikle beskyttende antistofniveauer hurtigt efter en ny OPV- eller IPV-dosis, der gives som respons på udbruddet.

Undersøgelser, der vurderer langtidsimmunitet over for IPV eller OPV, blev udført hos individer, der fik tre eller flere doser poliovirusvacciner, som kunne have været udsat for cirkulerende vildtvoksende eller vaccineret poliovirus. Det er ukendt, om andelen af ​​børn, der var seropositive eller primede efter en enkelt dosis IPV, vil forblive positive eller primede, og hvor længe dette immunrespons vil vare ved. Derudover giver IPV leveret i klinikker og outreach-steder i lande med lav ressource muligvis ikke den samme respons som dem, der er observeret i kliniske forsøg på grund af programmatiske problemer.

Desuden har den globale mangel på IPV, hvilket resulterer i, at IPV-lageret er ude i mange lande, herunder Nepal, at mange børn gik glip af deres IPV-dosis i rutinemæssig immunisering. Pålidelige estimater af befolkningsimmunitet i et land eller en region baseret på dækning og estimeret immunogenicitet af typen af ​​vaccine og vaccinationsplaner, der modtages, er afgørende for at guide programmatiske beslutninger og styre vaccineforsyningen til udbrudsreaktioner på type 2 poliovirus.

Derfor udføres et tværsnitsstudie for at bestemme, om immunresponset fra en enkelt dosis IPV varer ved i mere end et år, ved at vurdere andelen af ​​børn født efter tOPV-bOPV-skiftet og vaccineret med en enkelt dosis af IPV efter ca. 14 uger i rutineimmunisering, som stadig er seropositive eller primet ved omkring to års alderen. Disse nye estimater vil informere GPEI om vaccinevalg til at reagere på type 2 VDPV-udbrud og vejlede beslutninger om polio-immuniseringsplaner efter ophør af alle OPV-typer.

Mål

Undersøgelsen vil primært sammenligne andelen af ​​spædbørn vaccineret med én dosis IPV efter 14 ugers alderen, som er seropositive eller primet mod type 2 poliovirus, enten > 21 måneder efter vaccination (undersøgelsesgruppe), eller en måned efter vaccination (kontrolgruppe) . Vi ville også bestemme andelen af ​​børn, der er seropositive for type 1 og 3 efter en sekventiel bOPV-IPV eller bOPV alene tidsplan, leveret gennem rutinemæssige immuniseringstjenester i et lavressourceland.

Undersøgelsesdesign/procedurer

Dette er et åbent fase IV klinisk forsøg, der vurderer immunogenicitet over for IPV. Undersøgelsesdeltagere vil blive identificeret gennem screening af børn, der går i ambulatorier på undersøgelsesstederne for besøg hos et godt barn, immunisering eller mindre sygdom. Efter screening, bekræftelse af berettigelse og opnåelse af samtykke, vil børn blive allokeret til en af ​​de to undersøgelsesarme og givet en dosis IPV efter indsamling af klinisk information og opnåelse af en blodprøve. Børn vil blive fulgt op i henhold til tidsplanen for studiearme for at vurdere studiemål.

Blodprøven vil blive centrifugeret inden for 24 timer efter indsamlingen, serum aliquoteret i to kryoglas og opbevaret på Institute of Medicine (IOM) laboratoriet ved -20*C indtil den endelige forsendelse til Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta. Bestemmelse af poliovirus-antistoffer vil blive udført ved hjælp af en mikroneutraliseringstest. Titere under 1:8 vil blive betragtet som negative, og den højeste påviselige titer vil være 1:1448.

Prøvestørrelse og analyseplan:

Prøvestørrelsen vil blive drevet til at løse det primære mål baseret på tidligere forsøg, der har vist, at 90-100 % af børn udvikler påviselig immunitet mod type 2 poliovirus efter IPV-dosis. Ved at bruge en ensidet test for forskelle mellem proportioner med en kontinuitetskorrektion Z-test ved brug af pooled varians (PASS v14), kræves der 237 børn i hver gruppe for at detektere en ensidig forskel på ≥10 % med 90 % effekt og 0,05 alfa. For at tage højde for potentielle 5 % frafald vil stikprøven blive rundet op til 250 pr. gruppe eller 500 børn i alt.