Vedvarende IPV-immunitet

Bakgrunn og begrunnelse

Viktigheten av Poliomyelitt og Poliovirus og vaksine

Det er tre typer poliovirus, 1, 2 og 3, med minimal kryssimmunitet. Omtrent 1/200 infeksjoner (avhengig av type poliovirus) produserer paralytisk poliomyelitt. Anslagsvis 5-10 % av individer med paralytisk poliomyelitt dør og de resterende lider av livslang lammelse av ett eller flere lemmer uten kur. Tilstedeværelsen av påvisbare antistoffer i blod mot hver type beskytter mot paralytisk poliomyelitt, men tarmimmunitet utvikles først etter eksponering for levende poliovirus (vaksine eller vill). Orale poliovirusvaksiner som inneholder svekkede poliovirusstammer og inaktivert poliovirusvaksine induserer både humoral immunitet og beskytter mot lammelser. OPV kan også immunisere eller øke immuniteten til nære kontakter gjennom sekundær spredning og trivalent OPV (tOPV) med poliovirus type 1, 2 og 3, var den valgte vaksinen for polio-utryddelse.

Den immunologiske responsen på poliovirusvaksiner blir evaluert ved å måle typespesifikke poliovirusantistoffer ved bruk av nøytraliseringsanalyser og kan påvises så tidlig som 1 til 3 dager etter infeksjon med WPV eller mottak av OPV eller IPV. Antistofftitere synker vanligvis i løpet av de to første årene (10 til 100 ganger reduksjon) og deretter platå, og vedvarer i mange år. Imidlertid induserer administrasjon av ytterligere doser vaksine eller nye eksponeringer for vilt poliovirus en rask økning i antistofftitere, med en topp nådd innen en uke etter dosen på grunn av induksjon av "priming" eller immunologisk hukommelse.

Endringer i bruk av poliovaksine med fremgang i global polioutryddelse

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) reduserte poliotilfellene enormt med bruken av tOPV i rutinevaksinering og kampanjer, og WPV-sirkulasjonen er nå begrenset til noen få områder i verden. Imidlertid dukket det opp problemer knyttet til vaksiner. OPV-stammer kan av og til forårsake lammelse hos vaksinerte barn og deres nære kontakter (vaksine-assosiert paralytisk poliomyelitt eller VAPP). OPV-stammer kan sirkulere blant mottakelige individer i lang tid i områder med fravær av vill poliovirusoverføring og suboptimal dekning med rutineimmunisering som resulterer i lav populasjonsimmunitet. Langvarig overføring fra person til person kan resultere i genetiske endringer og fremveksten av sirkulerende vaksineavledede poliovirus (cVDPV) med nevrovirulens og overførbarhetsegenskaper for WPV. Type 2 poliovirus var ansvarlig for omtrent 40 % av de årlige rapporterte VAPP-tilfellene, og 85 % paralytiske tilfeller forårsaket av cVDPV-er i løpet av 2000-2015. Basert på SAGE-anbefaling førte dette til fjerning av type 2 ved å bytte fra tOPV til bOPV i primærimmunisering og introduksjon av "minst én dose IPV i rutineimmunisering" i de fleste land i verden.

Begrunnelse for studien og forventede resultater og fordeler for GPEI

Flere nyere studier har vist at selv om en enkeltdose vil føre til serokonvertering til type 2 for et begrenset antall spedbarn (32 % til 80 % avhengig av administrerings- og studiealderen), er en høy andel (>90 %) av de spedbarn som er seronegative, kan faktisk "primes" av den enkeltdosen. Selv om det ikke er klart om priming kan beskytte direkte mot lammelse hvis et type 2 cVDPV 2-utbrudd oppstår, bør primede barn utvikle beskyttende antistoffnivåer raskt etter en ny OPV- eller IPV-dose gitt som respons på utbruddet.

Studier som vurderer langtidsimmunitet mot IPV eller OPV ble utført hos individer som mottok tre eller flere doser poliovirusvaksiner som kunne ha blitt eksponert for sirkulerende vill- eller vaksinepoliovirus. Det er ukjent om andelen barn som var seropositive eller primet etter en enkelt dose IPV vil forbli positiv eller primet, og hvor lenge denne immunresponsen vil vedvare. I tillegg kan det hende at IPV levert i klinikker og oppsøkende steder i lavressursfattige land ikke gir samme respons som de som er observert i kliniske studier på grunn av programmatiske problemer.

Videre, global mangel på IPV, noe som resulterte i at IPV-lageret er ute i mange land, inkludert Nepal, førte til at mange barn gikk glipp av IPV-dosen sin i rutinevaksinering. Pålitelige estimater av befolkningsimmunitet i et land eller en region basert på dekning og estimert immunogenisitet for typen vaksine og vaksinasjonsplaner som mottas, er avgjørende for å veilede programmatiske beslutninger og administrere vaksineforsyning for utbruddsresponser på type 2 poliovirus.

Det gjennomføres derfor en tverrsnittsstudie for å avgjøre om immunresponsen gitt av en enkelt dose IPV vedvarer i mer enn ett år, ved å vurdere andelen barn født etter tOPV-bOPV-byttet og vaksinert med en enkelt dose av IPV ved ca. 14 uker i rutinevaksinasjon som fortsatt er seropositive eller primet ved rundt to års alder. Disse nye estimatene vil informere GPEI om vaksinevalg for å reagere på type 2 VDPV-utbrudd og veilede beslutninger om polioimmuniseringsplaner etter opphør av alle OPV-typer.

Mål

Studien skal primært sammenligne andelen spedbarn vaksinert med én dose IPV etter 14 ukers alder som er seropositive eller primet mot type 2 poliovirus, enten > 21 måneder etter vaksinasjon (studiegruppe), eller én måned etter vaksinasjon (kontrollgruppe) . Vi vil også bestemme andelen barn som er seropositive for type 1 og 3 etter en sekvensiell bOPV-IPV eller bOPV alene-plan, levert gjennom rutinemessige immuniseringstjenester i et land med lav ressurs.

Studiedesign/ prosedyrer

Dette er en åpen fase IV klinisk studie som vurderer immunogenisitet mot IPV. Studiedeltakere vil bli identifisert gjennom screening av barn som går på poliklinikk ved studiestedene for besøk av godt barn, vaksinasjon eller mindre sykdom. Etter screening, bekreftelse på kvalifisering og innhenting av samtykke, vil barn bli allokert til en av de to studiearmene, og gitt en dose IPV etter innsamling av klinisk informasjon og innhenting av blodprøve. Barn vil bli fulgt opp i henhold til timeplanen for studiearmer for å vurdere studiemål.

Blodprøven vil bli sentrifugert innen 24 timer etter innsamling, serum alikvotert i to kryovialer og lagret ved Institute of Medicine (IOM) laboratoriet ved -20*C frem til endelig forsendelse til Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta. Bestemmelse av poliovirusantistoffer vil bli utført ved hjelp av en mikronøytraliseringstesting. Titere under 1:8 vil bli ansett som negative og den høyeste detekterbare titeren vil være 1:1448.

Prøvestørrelse og analyseplan:

Prøvestørrelsen vil bli drevet for å adressere hovedmålet basert på tidligere studier som har vist at 90 - 100 % av barna utvikler påvisbar immunitet mot type 2 poliovirus etter IPV-dose. Ved å bruke en ensidig test for forskjeller mellom proporsjoner med en kontinuitetskorreksjon Z-test ved bruk av pooled varians (PASS v14), vil det kreves 237 barn i hver gruppe for å oppdage en ensidig forskjell på ≥10 % med 90 % kraft og 0,05 alfa. For å ta høyde for potensielle 5 % frafall, vil utvalget rundes opp til 250 per gruppe eller totalt 500 barn.