Persistencia de la inmunidad IPV

Antecedentes y Justificación

Importancia de la poliomielitis y los poliovirus y la vacuna

Hay tres tipos de poliovirus, 1, 2 y 3, con mínima inmunidad cruzada. Aproximadamente 1/200 infecciones (dependiendo del tipo de poliovirus) producen poliomielitis paralítica. Se estima que entre el 5 y el 10 % de las personas con poliomielitis paralítica mueren y el resto sufre parálisis de por vida de una o más extremidades sin cura. La presencia de anticuerpos detectables en la sangre contra cada tipo protege contra la poliomielitis paralítica, pero la inmunidad intestinal se desarrolla solo después de la exposición al poliovirus vivo (vacuna o salvaje). Las vacunas orales de poliovirus que contienen cepas de poliovirus atenuadas y la vacuna de poliovirus inactivado inducen inmunidad humoral y protegen contra la parálisis. La OPV también puede inmunizar o aumentar la inmunidad de los contactos cercanos a través de la propagación secundaria y la OPV trivalente (tOPV) con los tipos de poliovirus 1, 2 y 3, fue la vacuna elegida para la erradicación de la poliomielitis.

La respuesta inmunológica a las vacunas de poliovirus se evalúa midiendo los anticuerpos de poliovirus específicos del tipo mediante ensayos de neutralización y puede detectarse entre 1 y 3 días después de la infección con WPV o de recibir OPV o IPV. Los títulos de anticuerpos generalmente disminuyen en los dos primeros años (reducción de 10 a 100 veces) y luego se estabilizan, persistiendo durante muchos años. Sin embargo, la administración de dosis adicionales de vacuna o nuevas exposiciones al poliovirus salvaje induce un aumento rápido en los títulos de anticuerpos, con un pico alcanzado dentro de una semana después de la dosis debido a la inducción de "cebado" o memoria inmunológica.

Cambios en el uso de la vacuna contra la poliomielitis con el progreso en la erradicación mundial de la poliomielitis

La Iniciativa de Erradicación Global de la Poliomielitis (GPEI, por sus siglas en inglés) redujo enormemente los casos de poliomielitis con el uso de la tOPV en la inmunización y las campañas de rutina, y la circulación de la WPV ahora se limita a unas pocas áreas del mundo. Sin embargo, surgieron problemas relacionados con las vacunas. Ocasionalmente, las cepas de OPV pueden causar parálisis en niños vacunados y sus contactos cercanos (poliomielitis paralítica asociada a la vacuna o VAPP). Las cepas de OPV pueden circular entre individuos susceptibles durante mucho tiempo en áreas sin transmisión de poliovirus salvajes y cobertura subóptima con inmunización de rutina, lo que resulta en una baja inmunidad de la población. La transmisión prolongada de persona a persona puede provocar cambios genéticos y la aparición de poliovirus circulantes derivados de la vacuna (cVDPV) con características de neurovirulencia y transmisibilidad de WPV. El poliovirus tipo 2 fue responsable de aproximadamente el 40 % de los casos anuales de VAPP notificados y del 85 % de los casos de parálisis causados ​​por cVDPV durante 2000-2015. Según la recomendación de SAGE, esto condujo a la eliminación del tipo 2 al cambiar de tOPV a bOPV en la inmunización primaria y la introducción de "al menos una dosis de IPV en la inmunización de rutina" en la mayoría de los países del mundo.

Justificación del estudio y resultados y beneficios esperados para la GPEI

Varios estudios recientes han demostrado que, aunque una dosis única daría lugar a la seroconversión al tipo 2 en un número limitado de lactantes (32% a 80% según la edad de administración y el estudio), una alta proporción (>90%) de esos los bebés que son seronegativos, en realidad pueden "prepararse" con esa dosis única. Aunque no está claro si la preparación puede proteger directamente contra la parálisis si surge un brote de cVDPV 2 de tipo 2, los niños vacunados deben desarrollar niveles de anticuerpos protectores rápidamente después de una nueva dosis de OPV o IPV administrada como respuesta al brote.

Los estudios que evaluaron la inmunidad a largo plazo a la IPV o la OPV se realizaron en personas que recibieron tres o más dosis de vacunas contra el poliovirus y que podrían haber estado expuestas al poliovirus salvaje o de la vacuna en circulación. Se desconoce si la proporción de niños seropositivos o vacunados después de una dosis única de IPV seguirá siendo positiva o vacunada, y durante cuánto tiempo persistirá esta respuesta inmunitaria. Además, la IPV administrada en clínicas y sitios de extensión en países de bajos recursos puede no producir la misma respuesta que la observada en los ensayos clínicos debido a problemas programáticos.

Además, la escasez mundial de IPV que provocó el desabastecimiento de IPV en muchos países, incluido Nepal, llevó a muchos niños a perder su dosis de IPV en la inmunización de rutina. Las estimaciones confiables de la inmunidad de la población en un país o región basadas en la cobertura y la inmunogenicidad estimada del tipo de vacuna y los calendarios de vacunación recibidos son cruciales para guiar las decisiones programáticas y administrar el suministro de vacunas para las respuestas a brotes de poliovirus tipo 2.

Por ello, se está realizando un estudio transversal para determinar si la respuesta inmune proporcionada por una dosis única de IPV persiste durante más de un año, evaluando la proporción de niños nacidos después del cambio de tOPV-bOPV y vacunados con una dosis única de IPV alrededor de las 14 semanas en la inmunización de rutina que todavía son seropositivos o están vacunados alrededor de los dos años de edad. Estas nuevas estimaciones informarán a la GPEI sobre las opciones de vacunas para responder a los brotes de VDPV tipo 2 y guiarán las decisiones sobre los calendarios de vacunación contra la poliomielitis después del cese de todos los tipos de OPV.

Objetivos

El estudio comparará principalmente la proporción de bebés vacunados con una dosis de IPV después de las 14 semanas de edad que son seropositivos o vacunados contra el poliovirus tipo 2, ya sea > 21 meses después de la vacunación (grupo de estudio) o un mes después de la vacunación (grupo de control) . También determinaríamos la proporción de niños seropositivos a los tipos 1 y 3 después de un programa secuencial de bOPV-IPV o bOPV solo, administrado a través de servicios de inmunización de rutina en un país de bajos recursos.

Diseño/procedimientos del estudio

Este es un ensayo clínico de fase IV de etiqueta abierta que evalúa la inmunogenicidad a IPV. Los participantes del estudio se identificarán mediante la evaluación de los niños que asisten a las clínicas ambulatorias en los sitios del estudio para visitas de niño sano, inmunización o enfermedades menores. Después de la selección, la confirmación de la elegibilidad y la obtención del consentimiento, los niños se asignarán a uno de los dos brazos del estudio y se les administrará una dosis de IPV después de recopilar información clínica y obtener una muestra de sangre. Los niños serán seguidos de acuerdo con el cronograma de los brazos del estudio para evaluar los objetivos del estudio.

La muestra de sangre se centrifugará dentro de las 24 horas posteriores a la recolección, el suero se dividirá en alícuotas en dos crioviales y se almacenará en el laboratorio del Instituto de Medicina (IOM) a -20 ° C hasta el envío final a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), Atlanta. La determinación de anticuerpos contra el poliovirus se realizará mediante una prueba de microneutralización. Los títulos por debajo de 1:8 se considerarán negativos y el título detectable más alto será 1:1448.

Tamaño de la muestra y plan analítico:

El tamaño de la muestra se potenciará para abordar el objetivo principal en función de ensayos anteriores que han demostrado que entre el 90 y el 100 % de los niños desarrollan una inmunidad detectable al poliovirus tipo 2 después de la dosis de IPV. Usando una prueba unilateral para diferencias entre proporciones con una prueba Z de corrección de continuidad usando varianza agrupada (PASS v14), se requerirán 237 niños en cada grupo para detectar una diferencia unilateral de ≥10% con 90% de poder y 0.05 alfa. Para tener en cuenta el 5 % de posibles abandonos, la muestra se redondeará a 250 por grupo o 500 niños en total.