Persistance de l'immunité au VPI

Contexte et justification

Importance de la poliomyélite et des poliovirus et du vaccin

Il existe trois types de poliovirus, 1, 2 et 3, avec une immunité croisée minimale. Environ 1/200 infections (selon le type de poliovirus) produisent une poliomyélite paralytique. On estime que 5 à 10 % des personnes atteintes de poliomyélite paralytique meurent et que les autres souffrent de paralysie à vie d'un ou plusieurs membres sans guérison. La présence d'anticorps détectables dans le sang contre chaque type protège contre la poliomyélite paralytique, mais l'immunité intestinale ne se développe qu'après exposition au poliovirus vivant (vaccin ou sauvage). Les vaccins antipoliomyélitiques oraux qui contiennent des souches atténuées de poliovirus et le vaccin antipoliomyélitique inactivé induisent à la fois une immunité humorale et protègent contre la paralysie. Le VPO peut également immuniser ou renforcer l'immunité des contacts étroits par propagation secondaire et le VPO trivalent (VPOt) avec les poliovirus de types 1, 2 et 3, était le vaccin de choix pour l'éradication de la poliomyélite.

La réponse immunologique aux vaccins antipoliomyélitiques est évaluée en mesurant les anticorps antipoliomyélitiques spécifiques de type à l'aide de tests de neutralisation et peut être détectée dès 1 à 3 jours après l'infection par le PVS ou la réception du VPO ou du VPI. Les titres d'anticorps diminuent généralement au cours des deux premières années (réduction de 10 à 100 fois) puis se stabilisent et persistent pendant de nombreuses années. Cependant, l'administration de doses supplémentaires de vaccin ou de nouvelles expositions au poliovirus sauvage, induit une augmentation rapide des titres d'anticorps, avec un pic atteint dans la semaine suivant la dose en raison de l'induction d'un « amorçage » ou d'une mémoire immunologique.

Changements dans l'utilisation du vaccin antipoliomyélitique avec les progrès de l'éradication mondiale de la poliomyélite

L'Initiative mondiale pour l'éradication de la poliomyélite (IMEP) a considérablement réduit le nombre de cas de poliomyélite grâce à l'utilisation du VPOt dans la vaccination et les campagnes de routine, et la circulation du PVS est désormais limitée à quelques régions du monde. Cependant, des problèmes liés aux vaccins sont apparus. Les souches de VPO peuvent occasionnellement provoquer une paralysie chez les enfants vaccinés et leurs contacts étroits (poliomyélite paralytique associée au vaccin ou VAPP). Les souches de VPO peuvent circuler parmi les individus sensibles pendant longtemps dans les zones où la transmission du poliovirus sauvage est absente et où la couverture sous-optimale avec la vaccination systématique entraîne une faible immunité de la population. Une transmission interhumaine prolongée peut entraîner des modifications génétiques et l'émergence de poliovirus circulants dérivés d'un vaccin (PVDVc) présentant les caractéristiques de neurovirulence et de transmissibilité du PVS. Le poliovirus de type 2 était responsable d'environ 40 % des cas annuels de PVAPP signalés et de 85 % des cas paralytiques causés par les PVDVc au cours de la période 2000-2015. Sur la base de la recommandation du SAGE, cela a conduit à la suppression du type 2 en passant du VPOt au VPOb dans la primo-vaccination et à l'introduction d'"au moins une dose de VPI dans la vaccination systématique" dans la plupart des pays du monde.

Justification de l'étude et résultats et avantages attendus pour l'IMEP

Plusieurs études récentes ont démontré que, même si une dose unique entraînerait une séroconversion vers le type 2 chez un nombre limité de nourrissons (32 % à 80 % selon l'âge d'administration et l'étude), une forte proportion (> 90 %) de ceux les nourrissons qui sont séronégatifs peuvent en fait être "amorcés" par cette dose unique. Bien qu'il ne soit pas clair si la sensibilisation peut protéger directement contre la paralysie en cas d'apparition d'une épidémie de PVDVc de type 2, les enfants sensibilisés devraient développer rapidement des niveaux d'anticorps protecteurs après une nouvelle dose de VPO ou de VPI administrée en réponse à la flambée.

Des études évaluant l'immunité à long terme contre le VPI ou le VPO ont été menées chez des personnes recevant trois doses ou plus de vaccins antipoliomyélitiques qui auraient pu être exposées au poliovirus sauvage ou vaccinal circulant. On ne sait pas si la proportion d'enfants qui étaient séropositifs ou sensibilisés après une dose unique de VPI resteront positifs ou sensibilisés, et pendant combien de temps cette réponse immunitaire persistera. De plus, le VPI administré dans les cliniques et les sites de proximité dans les pays à faibles ressources peut ne pas produire la même réponse que celle observée dans les essais cliniques en raison de problèmes programmatiques.

En outre, la pénurie mondiale de VPI entraînant une rupture de stock de VPI dans de nombreux pays, dont le Népal, a conduit de nombreux enfants à manquer leur dose de VPI lors de la vaccination de routine. Des estimations fiables de l'immunité de la population dans un pays ou une région sur la base de la couverture et de l'immunogénicité estimée du type de vaccin et des calendriers de vaccination reçus sont essentielles pour guider les décisions programmatiques et gérer l'approvisionnement en vaccins pour les réponses aux épidémies de poliovirus de type 2.

Par conséquent, une étude transversale est menée pour déterminer si la réponse immunitaire fournie par une dose unique de VPI persiste pendant plus d'un an, en évaluant la proportion d'enfants nés après le passage du VPOt au VPOb et vaccinés avec une dose unique de VPOb. IPV à environ 14 semaines dans le cadre de la vaccination de routine qui sont toujours séropositifs ou primo-amorcés vers l'âge de deux ans. Ces nouvelles estimations éclaireront l'IMEP sur les choix de vaccins pour répondre aux épidémies de PVDV de type 2 et guideront les décisions sur les calendriers de vaccination contre la poliomyélite après l'arrêt de tous les types de VPO.

Objectifs

L'étude comparera principalement la proportion de nourrissons vaccinés avec une dose de VPI après l'âge de 14 semaines qui sont séropositifs ou sensibilisés contre le poliovirus de type 2, soit > 21 mois après la vaccination (groupe d'étude), soit un mois après la vaccination (groupe témoin) . Nous déterminerions également la proportion d'enfants séropositifs aux types 1 et 3 suivant un calendrier séquentiel VPOb-VPI ou VPOb seul, administré par le biais de services de vaccination systématique dans un pays à faibles ressources.

Conception/procédures de l'étude

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase IV évaluant l'immunogénicité vis-à-vis du VPI. Les participants à l'étude seront identifiés par le dépistage des enfants qui fréquentent les cliniques externes sur les sites de l'étude pour des visites d'enfants en bonne santé, une vaccination ou une maladie mineure. Après le dépistage, la confirmation de l'éligibilité et l'obtention du consentement, les enfants seront répartis dans l'un des deux bras de l'étude et recevront une dose de VPI après avoir recueilli des informations cliniques et obtenu un échantillon de sang. Les enfants seront suivis selon le calendrier des bras d'étude pour évaluer les objectifs de l'étude.

L'échantillon de sang sera centrifugé dans les 24 heures suivant le prélèvement, le sérum aliquoté dans deux cryotubes et stocké au laboratoire de l'Institute of Medicine (IOM) à -20 ° C jusqu'à l'expédition finale aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta. La détermination des anticorps contre le poliovirus sera effectuée à l'aide d'un test de microneutralisation. Les titres inférieurs à 1:8 seront considérés comme négatifs et le titre détectable le plus élevé sera de 1:1448.

Taille de l'échantillon et plan d'analyse :

La taille de l'échantillon sera alimentée pour répondre à l'objectif principal sur la base d'essais antérieurs qui ont montré que 90 à 100 % des enfants développent une immunité détectable contre le poliovirus de type 2 après une dose de VPI. En utilisant un test unilatéral pour les différences entre les proportions avec un test Z de correction de continuité utilisant la variance groupée (PASS v14), 237 enfants seront nécessaires dans chaque groupe pour détecter une différence unilatérale de ≥10 % avec une puissance de 90 % et 0,05 alpha. Pour tenir compte des 5 % d'abandons potentiels, l'échantillon sera arrondi à 250 par groupe ou 500 enfants au total.