IPV 면역의 지속성

배경 및 근거

소아마비 및 소아마비 바이러스와 백신의 중요성

최소한의 교차 면역을 가진 세 가지 폴리오 바이러스 유형, 1, 2 및 3이 있습니다. 약 1/200 감염(소아마비 바이러스 유형에 따라 다름)이 마비성 소아마비를 일으킵니다. 마비성 소아마비 환자의 약 5-10%가 사망하고 나머지는 치료 없이 평생 동안 하나 이상의 사지 마비로 고통받습니다. 각 유형에 대한 혈액 내 검출 가능한 항체의 존재는 마비성 소아마비로부터 보호하지만 장 면역은 살아있는 소아마비 바이러스(백신 또는 야생)에 노출된 후에만 발생합니다. 약독화된 폴리오바이러스 변종과 불활성화된 폴리오바이러스 백신을 포함하는 경구용 폴리오바이러스 백신은 모두 체액성 면역을 유도하고 마비로부터 보호합니다. OPV는 또한 2차 전파를 통해 밀접 접촉자의 면역력을 강화하거나 면역화할 수 있으며, 폴리오바이러스 1, 2, 3형과 함께 3가 OPV(tOPV)는 소아마비 박멸을 위한 선택 백신이었습니다.

폴리오바이러스 백신에 대한 면역학적 반응은 중화 분석을 사용하여 유형별 폴리오바이러스 항체를 측정하여 평가되며 WPV에 감염되거나 OPV 또는 IPV를 받은 후 빠르면 1~3일 후에 감지할 수 있습니다. 항체 역가는 일반적으로 처음 2년 동안 감소하고(10~100배 감소) 그 후 정체되어 수년 동안 지속됩니다. 그러나 추가 용량의 백신 투여 또는 야생 폴리오바이러스에 대한 새로운 노출은 "프라이밍" 또는 면역학적 기억의 유도로 인해 투여 후 1주 이내에 정점에 도달하는 항체 역가의 빠른 상승을 유도합니다.

전 세계 소아마비 퇴치 진전에 따른 소아마비 백신 사용의 변화

GPEI(Global Polio Eradication Initiative)는 일상적인 예방 접종 및 캠페인에 tOPV를 사용하여 소아마비 사례를 크게 줄였으며 WPV 유통은 이제 세계 일부 지역으로 제한됩니다. 그러나 백신과 관련된 문제가 발생했습니다. OPV 변종은 때때로 백신을 접종한 어린이와 이들의 밀접 접촉자(백신 관련 마비성 소아마비 또는 VAPP)에서 마비를 유발할 수 있습니다. OPV 균주는 야생 폴리오바이러스 전파가 없고 일상적인 예방접종으로 최적이 아닌 적용 범위를 가진 지역에서 민감한 개인들 사이에서 장기간 순환할 수 있어 낮은 인구 면역을 초래합니다. 장기간의 사람 간 전파는 유전적 변화와 WPV의 신경독성 및 전염성 특성을 가진 순환하는 백신 유래 소아마비 바이러스(cVDPV)의 출현을 초래할 수 있습니다. 2형 소아마비 바이러스는 보고된 연간 VAPP 사례의 약 40%, 2000-2015년 동안 cVDPV로 인한 마비 사례의 85%를 담당했습니다. SAGE 권장 사항에 따라 이것은 1차 면역에서 tOPV에서 bOPV로 전환하고 세계 대부분의 국가에서 "정기 면역에서 최소 1회 용량의 IPV"를 도입하여 유형 2를 제거했습니다.

연구의 근거와 GPEI에 대한 예상 결과 및 이점

최근 여러 연구에서 제한된 수의 영아(투여 및 연구 연령에 따라 32% ~ 80%)에 대해 단일 용량이 2형으로 혈청 전환되는 결과를 초래하지만, 그 중 높은 비율(>90%)이 있음을 입증했습니다. 혈청 음성인 영아는 실제로 그 단일 용량으로 "프라이밍"될 수 있습니다. 제2형 cVDPV 2 발병이 발생하는 경우 프라이밍이 마비로부터 직접적으로 보호할 수 있는지 여부는 명확하지 않지만, 프라이밍된 어린이는 발병에 대한 반응으로 제공되는 새로운 OPV 또는 IPV 용량에 따라 신속하게 보호 항체 수준을 개발해야 합니다.

IPV 또는 OPV에 대한 장기 면역성을 평가하는 연구는 순환하는 야생 또는 백신 폴리오바이러스에 노출되었을 수 있는 폴리오바이러스 백신을 3회 이상 접종받은 개인을 대상으로 수행되었습니다. 단회 IPV 투여 후 혈청 반응 양성 또는 프라이밍된 어린이의 비율이 양성 또는 프라이밍 상태를 유지할지 여부와 이 면역 반응이 얼마나 오래 지속되는지는 알 수 없습니다. 또한 자원이 부족한 국가의 클리닉 및 아웃리치 사이트에서 제공되는 IPV는 프로그램 문제로 인해 임상 시험에서 관찰된 것과 동일한 반응을 보이지 않을 수 있습니다.

또한 IPV의 세계적인 부족으로 인해 네팔을 포함한 많은 국가에서 IPV 재고가 부족하여 많은 어린이들이 일상적인 예방 접종에서 IPV 복용량을 놓치게 되었습니다. 백신 유형 및 백신 접종 일정의 적용 범위 및 예상 면역원성을 기반으로 한 국가 또는 지역의 인구 면역에 대한 신뢰할 수 있는 추정치는 제2형 소아마비 바이러스에 대한 발병 대응을 위한 프로그램 결정을 안내하고 백신 공급을 관리하는 데 중요합니다.

따라서 tOPV-bOPV 전환 이후에 태어나서 IPV 1회 접종을 받은 아동의 비율을 평가하여 IPV 1회 접종에 의한 면역반응이 1년 이상 지속되는지를 알아보기 위한 단면연구를 진행하고 있다. 약 2세에 여전히 혈청 반응 양성이거나 프라이밍된 정기 예방접종에서 약 14주에 IPV. 이 새로운 추정치는 유형 2 VDPV 발병에 대응하기 위한 백신 선택에 대해 GPEI에 알리고 모든 OPV 유형의 중단 후 소아마비 예방 접종 일정에 대한 결정을 안내합니다.

목표

이 연구는 주로 백신 접종 후 > 21개월(연구 그룹) 또는 백신 접종 후 1개월(대조 그룹)에 혈청 양성이거나 제2형 소아마비 바이러스에 대해 프라이밍된 생후 14주 이후 IPV 1회 접종으로 예방 접종을 받은 영아의 비율을 비교할 것입니다. . 또한 자원이 부족한 국가에서 일상적인 예방 접종 서비스를 통해 제공되는 순차적인 bOPV-IPV 또는 bOPV 단독 일정에 따라 유형 1 및 3에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 어린이의 비율을 결정할 것입니다.

연구 설계/절차

이것은 IPV에 대한 면역원성을 평가하는 오픈 라벨 단계 IV 임상 시험입니다. 연구 참가자는 건강한 어린이 방문, 예방 접종 또는 경미한 질병으로 연구 장소에서 외래 진료소에 다니는 어린이를 선별하여 식별됩니다. 스크리닝, 적격성 확인 및 동의 획득 후 아동은 두 연구 부문 중 하나에 할당되고 임상 정보 수집 및 혈액 샘플 채취 후 IPV 용량이 제공됩니다. 아동은 연구 목표를 평가하기 위해 연구 무기의 일정에 따라 추적될 것입니다.

혈액 샘플은 수집 후 24시간 이내에 원심분리되고, 혈청은 2개의 냉동 바이알로 분취되며 애틀랜타의 질병 통제 예방 센터(CDC)로 최종 배송될 때까지 -20*C에서 Institute of Medicine(IOM) 실험실에 보관됩니다. 폴리오 바이러스 항체의 결정은 미세 중화 테스트를 사용하여 수행됩니다. 1:8 미만의 역가는 음성으로 간주되며 검출 가능한 최고 역가는 1:1448입니다.

샘플 크기 및 분석 계획:

샘플 크기는 IPV 투여 후 아동의 90 - 100%가 유형 2 폴리오바이러스에 대한 감지 가능한 면역을 개발한 것으로 나타난 이전 임상시험을 기반으로 1차 목표를 해결하기 위해 강화될 것입니다. 합동 분산(PASS v14)을 사용하는 연속성 보정 Z-검정으로 비율 간의 차이에 대한 단측 검정을 사용하여 각 그룹에서 237명의 어린이가 90% 검정력 및 0.05 알파. 잠재적인 5% 탈락을 설명하기 위해 샘플은 그룹당 250명 또는 총 500명의 어린이로 반올림됩니다.