Persistentie van IPV-immuniteit

Achtergrond en grondgedachte

Belang van poliomyelitis en poliovirussen en vaccin

Er zijn drie soorten poliovirussen, 1, 2 en 3, met minimale kruisimmuniteit. Ongeveer 1/200 infecties (afhankelijk van het type poliovirus) produceren paralytische poliomyelitis. Naar schatting 5-10% van de personen met paralytische poliomyelitis sterft en de overigen lijden aan levenslange verlamming van een of meer ledematen zonder genezing. De aanwezigheid van detecteerbare antilichamen in het bloed tegen elk type beschermt tegen paralytische poliomyelitis, maar darmimmuniteit ontwikkelt zich pas na blootstelling aan levend poliovirus (vaccin of wild). Orale poliovirusvaccins die verzwakte poliovirusstammen bevatten en een geïnactiveerd poliovirusvaccin induceren beide humorale immuniteit en beschermen tegen verlamming. OPV kan ook de immuniteit van nauwe contacten immuniseren of versterken door secundaire verspreiding en trivalent OPV (tOPV) met poliovirustypes 1, 2 en 3 was het voorkeursvaccin voor de uitroeiing van polio.

De immunologische respons op poliovirusvaccins wordt geëvalueerd door het meten van typespecifieke poliovirus-antilichamen met behulp van neutralisatietesten en kan al 1 tot 3 dagen na infectie met WPV of ontvangst van OPV of IPV worden gedetecteerd. Antilichaamtiters nemen gewoonlijk af in de eerste twee jaar (10- tot 100-voudige reductie) en bereiken daarna een plateau, dat vele jaren aanhoudt. Toediening van extra vaccindoses of nieuwe blootstellingen aan wild poliovirus veroorzaakt echter een snelle stijging van de antilichaamtiters, met een piek die wordt bereikt binnen een week na de dosis als gevolg van inductie van "priming" of immunologisch geheugen.

Veranderingen in het gebruik van poliovaccins met vooruitgang in de wereldwijde uitroeiing van polio

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) heeft het aantal gevallen van polio enorm verminderd door het gebruik van de tOPV bij routinematige immunisatie en campagnes en de circulatie van WPV is nu beperkt tot een paar delen van de wereld. Er deden zich echter problemen met vaccins voor. OPV-stammen kunnen af ​​en toe verlamming veroorzaken bij gevaccineerde kinderen en hun nauwe contacten (vaccin-geassocieerde paralytische poliomyelitis of VAPP). OPV-stammen kunnen lange tijd circuleren onder vatbare personen in gebieden met afwezigheid van wilde poliovirusoverdracht en suboptimale dekking met routinematige immunisatie, wat resulteert in een lage immuniteit van de bevolking. Langdurige overdracht van persoon op persoon kan leiden tot genetische veranderingen en de opkomst van circulerende van vaccins afgeleide poliovirussen (cVDPV) met neurovirulentie en overdraagbaarheidskenmerken van WPV. Type 2 poliovirus was verantwoordelijk voor ongeveer 40% van de jaarlijks gerapporteerde VAPP-gevallen en 85% verlamde gevallen veroorzaakt door cVDPV's in de periode 2000-2015. Op basis van SAGE-aanbeveling leidde dit tot verwijdering van type 2 door over te schakelen van tOPV naar bOPV bij primaire immunisatie en introductie van "ten minste één dosis IPV bij routinematige immunisatie" in de meeste landen van de wereld.

Reden voor de studie en verwachte resultaten en voordelen voor de GPEI

Verschillende recente studies hebben aangetoond dat, hoewel een enkele dosis zou resulteren in seroconversie naar type 2 voor een beperkt aantal zuigelingen (32% tot 80% afhankelijk van de leeftijd van toediening en studie), een hoog percentage (>90%) van die kinderen baby's die seronegatief zijn, kunnen door die enkele dosis zelfs "geprimed" worden. Hoewel het niet duidelijk is of priming direct kan beschermen tegen verlamming als er een type 2 cVDPV 2-uitbraak ontstaat, zouden geprimede kinderen snel beschermende antilichaamniveaus moeten ontwikkelen na een nieuwe OPV- of IPV-dosis die wordt gegeven als reactie op de uitbraak.

Onderzoeken die de immuniteit op lange termijn tegen IPV of OPV beoordeelden, werden uitgevoerd bij personen die drie of meer doses poliovirusvaccins kregen en die mogelijk waren blootgesteld aan circulerend wild of vaccin-poliovirus. Het is niet bekend of het percentage kinderen dat seropositief of geprimed was na een enkele dosis IPV, positief of geprimed zal blijven, en hoe lang deze immuunrespons zal aanhouden. Bovendien levert IPV in klinieken en outreach-sites in landen met weinig middelen mogelijk niet dezelfde respons op als die waargenomen in klinische onderzoeken vanwege programmatische problemen.

Bovendien leidde het wereldwijde tekort aan IPV, resulterend in een voorraad IPV in veel landen, waaronder Nepal, ertoe dat veel kinderen hun IPV-dosis bij routinematige immunisatie misliepen. Betrouwbare schattingen van de immuniteit van de bevolking in een land of regio op basis van dekking en geschatte immunogeniciteit van het type vaccin en ontvangen vaccinatieschema's, zijn cruciaal om programmatische beslissingen te sturen en de vaccinvoorziening te beheren voor uitbraakreacties op type 2 poliovirus.

Daarom wordt er een cross-sectioneel onderzoek uitgevoerd om te bepalen of de immuunrespons die wordt veroorzaakt door een enkele dosis IPV langer dan een jaar aanhoudt, door het percentage kinderen te beoordelen dat is geboren na de tOPV-bOPV-overstap en is gevaccineerd met een enkele dosis IPV. IPV na ongeveer 14 weken in routine-immunisatie die nog steeds seropositief of geprimed zijn rond de leeftijd van twee jaar. Deze nieuwe schattingen zullen de GPEI informeren over vaccinkeuzes voor het reageren op type 2 VDPV-uitbraken en als leidraad dienen voor beslissingen over polio-immunisatieschema's na stopzetting van alle OPV-typen.

Doelstellingen

De studie zal in de eerste plaats het percentage baby's vergelijken dat met één dosis IPV is gevaccineerd na een leeftijd van 14 weken en die seropositief zijn of geprimed tegen poliovirus type 2, hetzij > 21 maanden na vaccinatie (studiegroep) of één maand na vaccinatie (controlegroep). . We zouden ook het percentage kinderen bepalen dat seropositief is voor type 1 en 3 volgens een sequentieel bOPV-IPV of alleen bOPV-schema, afgeleverd via routinematige immunisatiediensten in een land met weinig middelen.

Studieontwerp / Procedures

Dit is een open-label fase IV klinische studie die de immunogeniciteit voor IPV beoordeelt. Studiedeelnemers zullen worden geïdentificeerd door middel van screening van kinderen die naar poliklinieken op de onderzoekslocaties gaan voor bezoeken aan goede kinderen, immunisatie of lichte ziekte. Na screening, bevestiging van geschiktheid en het verkrijgen van toestemming, worden kinderen toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen en krijgen ze een dosis IPV na het verzamelen van klinische informatie en het verkrijgen van een bloedmonster. Kinderen worden opgevolgd volgens het schema voor studiearmen om studiedoelen te beoordelen.

Het bloedmonster wordt binnen 24 uur na afname gecentrifugeerd, het serum verdeeld in twee cryoflesjes en opgeslagen in het laboratorium van het Institute of Medicine (IOM) bij -20°C tot de uiteindelijke verzending naar Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta. Bepaling van antistoffen tegen poliovirus zal worden uitgevoerd met behulp van een microneutralisatietest. Titers onder 1:8 worden als negatief beschouwd en de hoogst detecteerbare titer is 1:1448.

Steekproefomvang en analyseplan:

De steekproefomvang zal worden aangepast aan de primaire doelstelling op basis van eerdere onderzoeken die hebben aangetoond dat 90 - 100% van de kinderen detecteerbare immuniteit ontwikkelt tegen type 2 poliovirus na IPV-dosis. Met behulp van een eenzijdige test voor verschillen tussen proporties met een continuïteitscorrectie Z-test met gepoolde variantie (PASS v14), zullen 237 kinderen in elke groep nodig zijn om een ​​eenzijdig verschil van ≥10% te detecteren met 90% power en 0,05 alfa. Om rekening te houden met mogelijke uitvallers van 5%, wordt de steekproef naar boven afgerond op 250 per groep of 500 kinderen in totaal.