TMD におけるミューオピオイドメカニズムの調査と調節 (in Vivo)

TMD 患者の約 10% は症状の改善を経験せず、保存的治療に反応しない患者の約 75% は、TM 関節手術にも適していません。 μ-オピオイド受容体 (μOR) の選択的放射性トレーサーである [11C] カルフェンタニルを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した NIH-NIDCR R56 プロジェクトの初期研究では、視床のμOR 利用可能性 (非置換結合電位 BPND )健康なコントロールと比較して、咬筋痛中のTMD患者の脳内。 μ-オピオイドの神経伝達は、おそらく痛みの調節と経験に最も中心的に関与するメカニズムの 1 つです。 さらに、視床は、（非）有害な入力に対する前脳の主要な中継構造であり、その後、識別、認知、および感情処理のために複数の皮質領域に分配されます。 MRIベースの報告では、これらの所見が三叉神経痛患者の神経可塑性変化と共局在することがわかっています。 従来の治療法は、視床および関連領域を選択的に標的とすることができず、利用可能な薬物療法が失敗した場合に神経可塑性分子メカニズムを元に戻す方法に関するデータは不足しています. 興味深いことに、運動皮質刺激 (MCS) に関するいくつかの研究では、一次運動皮質 (M1) の硬膜外電極が中枢性疼痛患者の鎮痛に効果的であり、視床活動の間接的な変調を介して起こることが示されています。 明らかに、そのような処置の侵襲的性質は、その適応を非常に重度の疼痛障害に限定する. 経頭蓋直流刺激 (tDCS) などの M1 の新しい非侵襲的神経調節法は、μOR システムを安全に調節できるようになり、疼痛患者に比較的持続的な疼痛緩和を提供します。 最近、この研究グループによって作成された新しい高解像度 tDCS (HD-tDCS) モンタージュは、M1 領域を正確にターゲットにすることにより、TMD 患者の「反対側」の感覚弁別臨床疼痛測定値 (強度/面積) を排他的に減らすことができました。 したがって、この研究の主な目標は次のとおりです。まず、健康なコントロールと比較して、TMD患者のin vivoでのμ-オピオイド作動性機能障害を利用する。第二に、非侵襲的で正確な M1 HD-tDCS の 10 日間のセッションが、TMD 患者の臨床的および実験的疼痛測定に調節効果があるかどうかを判断します。第三に、反復的なアクティブM1 HD-tDCSが視床およびその他の疼痛関連領域でμOR BPNDの変化を誘発/回復するかどうか、およびそれらの変化がTMD疼痛測定値と相関するかどうかを調査する。 上記の研究は、TMD 研究におけるパラダイムの変化を表しています。この研究グループは、脳内の最も重要な内因性鎮痛メカニズムの 1 つを in vivo で直接調査し、調節するためです。

IRB 承認の研究プロトコルには、研究目的 #6 のみの分析に使用される二次データ セットも含まれています。 データセットは、以前の研究 (NIDCR-R56-DE022637 プロジェクト [IRBMED #HUM00080911; Alexandre DaSilva 博士、主任研究者]) で収集されたため、臨床試験の一部ではありません。 HUM00080911 の参加者 (健康な患者と TMD 患者の両方) は介入を受けませんでしたが、同じベースライン、MRI、および PET プロトコルを受けました。 この二次データは、この臨床試験の有害事象または最終登録総数には反映されません。 ただし、データは、第 2 の目的 #6 のみに対処するメタ分析で分析されます。 これらのデータセットは、主要な研究目的を分析するために使用されることも、臨床試験の条件を変更することもありません。 これらの二次データセットを含む原稿は、このデータの使用を明確に示し、データが臨床試験データとは別に収集されたことを明確にします。