TMD(인 비보)에서 뮤오피오이드 메커니즘의 조사 및 변조
연구 개요
상세 설명
TMD 환자의 약 10%는 증상의 호전을 경험하지 못하고 보존적 치료에 반응하지 않는 환자의 약 75%도 TM 관절 수술에 적합하지 않습니다. μ-오피오이드 수용체(μOR)에 대한 선택적 방사성 추적자인 [11C] Carfentanil과 함께 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하는 NIH-NIDCR R56 프로젝트의 초기 연구는 시상 μOR 가용성(대체 불가능한 결합 잠재력 BPND ) 건강한 대조군과 비교하여 교근 통증 동안 TMD 환자의 뇌에서. μ-오피오이드 신경 전달은 틀림없이 통증 조절 및 경험과 가장 중심적으로 관련된 메커니즘 중 하나입니다. 더욱이, 시상은 (비)유해 입력에 대한 전뇌의 주요 릴레이 구조이며, 이는 차별적, 인지적 및 정서적 처리를 위해 여러 피질 영역에 순차적으로 분배됩니다. MRI 기반 보고서는 이러한 발견이 삼차 신경 통증 환자의 신경가소성 변화와 함께 국소화된다는 것을 발견했습니다. 기존의 치료법은 시상 및 관련 영역을 선택적으로 표적으로 삼을 수 없으며 사용 가능한 약물이 실패할 때 신경가소성 분자 메커니즘을 역전시키는 방법에 대한 데이터가 부족합니다. 흥미롭게도, 운동 피질 자극(MCS)에 대한 여러 연구에서 일차 운동 피질(M1)의 경막외 전극이 중추 통증 환자에게 진통을 제공하는 데 효과적이며 시상 활동의 간접적인 조절을 통해 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다. 분명히, 그러한 절차의 침습적 특성은 매우 심각한 통증 장애에 대한 적응증을 제한합니다. 경두개 직류 자극(tDCS)과 같은 M1에 대한 새로운 비침습적 신경조절 방법은 이제 μOR 시스템을 안전하게 조절하여 통증 환자에게 상대적으로 지속적인 통증 완화를 제공할 수 있습니다. 최근에 이 연구 그룹이 만든 새로운 고화질 tDCS(HD-tDCS) 몽타주는 M1 영역을 정확하게 대상으로 하여 TMD 환자의 "반대측" 감각 식별 임상 통증 측정(강도/면적)을 독점적으로 줄일 수 있었습니다. 따라서 이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다. 첫째, 건강한 대조군과 비교하여 TMD 환자의 생체 내 μ-오피오이드 기능 장애를 이용하는 것입니다. 둘째, 비침습적이고 정밀한 M1 HD-tDCS의 일일 10회 세션이 TMD 환자의 임상 및 실험적 통증 측정에 조절 효과가 있는지 여부를 결정합니다. 셋째, 반복적 활성 M1 HD-tDCS가 시상 및 기타 통증 관련 영역에서 μOR BPND 변화를 유도/회복하는지 여부와 이러한 변화가 TMD 통증 측정과 상관관계가 있는지 여부를 조사합니다. 위의 연구는 TMD 연구의 패러다임 변화를 나타냅니다. 이 연구 그룹은 뇌에서 가장 중요한 내인성 진통 메커니즘 중 하나를 생체 내에서 직접 조사하고 조절하기 때문입니다.
IRB 승인 연구 프로토콜에는 연구 목표 #6에서만 분석에 사용되는 보조 데이터 세트도 포함됩니다. 데이터 세트는 이전 연구(NIDCR-R56-DE022637 프로젝트 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, 수석 연구원]) 동안 수집되었기 때문에 임상 시험의 일부가 아닙니다. HUM00080911의 참가자(건강한 환자와 TMD 환자 모두)는 중재를 받지 않았지만 동일한 기준선, MRI 및 PET 프로토콜을 받았습니다. 이 2차 데이터는 이 임상 시험에 대한 부작용 또는 최종 등록 총계에 표시되지 않습니다. 그러나 데이터는 2차 목표 #6만을 다루는 메타 분석에서 분석됩니다. 이러한 데이터 세트는 기본 연구 목적을 분석하거나 임상 시험 기간을 변경하는 데 사용되지 않습니다. 이러한 보조 데이터 세트를 포함하는 원고는 이 데이터의 사용을 명확하게 표시하고 데이터가 임상 시험 데이터와 별도로 수집되었음을 명확히 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan School of Dentistry
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성(포함)
- tDCS 순진함; 그리고
- 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 연구 기간 동안 사용할 수 있습니다.
또한 TMD 과목은 다음과 같은 자격을 갖추어야 합니다.
• TMD에 대한 진단 기준(DC) 및 미국 구강안면 통증 학회(DC/TMD)에서 정의한 만성 TMD 진단: "임상 검사 세션으로부터 최소 1년 동안의 만성 TMD 통증 및 기능 장애(DC/TMD: 이전 요법(예: NSAID, 근육 이완제)으로 적절하게 조절되지 않는 저작성 근막 통증
- TMJ 개방 수술 순진함;
- TMD 최대 통증 점수 스크리닝 세션에서의 보고서를 기준으로 연구 동의 전 7일 중 3일 동안 기존 치료에도 불구하고 0-10 VAS에서 3(중등도에서 중증) 이상의 통증;
- 진통제를 복용하는 경우, 용량 요법은 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 그리고
- 연구 기간 동안 만성 TMD 증상에 대한 새로운 약물 도입을 기꺼이 중단합니다.
따라서 증상의 일반화 가능성과 만성성에 중점을 둡니다.
또는
Healthy Volunteer의 자격을 갖추려면 과목은 다음과 같아야 합니다.
- 편두통을 포함한 전신 장애 또는 기타 만성 통증 장애의 자가 보고된 병력이 없음.
제외 기준:
- TMD 이외의 만성 통증 장애의 존재
- 외상성 뇌 손상의 병력
- 정신병적 장애의 병력 또는 현재 증거(예: 정신분열증) 또는 약물 남용(자가 보고)
- Beck Depression Inventory 점수 ≥ 30으로 입증되는 양극성 장애 또는 중증 주요 우울증
- 진행 중인 미해결 장애 소송(자체 보고)
- 신경 장애의 병력(예: 간질, 뇌졸중, 신경병증, 신경병성 통증; 자기보고)
- 지난 3개월 이내에 복용한 오피오이드 진통제
- 오피오이드 또는 화학적으로 관련된 약물(예: 카르펜타닐)에 대한 과거 알레르기 반응
- MRI 센터 또는 PET 센터 안전 스크리닝 체크리스트에서 제외(연구 직원이 관리)
- PET 스캔 방문 시 오피오이드 또는 기분전환용 약물(예: 대마초)에 대한 약물 검사 양성
- 임신 또는 수유 중(음성 소변 임신 테스트는 PET 절차가 시작되기 전에 이용 가능해야 함)
- 연구 등록 후 30일 이내에 조사 약물, 장치 또는 기타 개입을 통한 치료
- 개인을 증가된 위험에 처하게 하거나 연구에 대한 개인의 완전한 준수 또는 연구 완료를 방해하는 모든 것(예: 의학적 상태, 실험실 소견, 신체 검사 소견, 논리적 합병증).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: TMD 환자 활성 그룹: 활성 비교기
30명의 TMD 환자가 10일 동안 매일 1회(2주 동안 월-금) 20분 세션으로 고화질 경두개 직류 자극(HD-tDCS*)을 받기 위해 무작위 배정(Taves 방법)됩니다.
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비침습적 뇌 자극(활성 프로토콜)
다른 이름들:
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가짜 비교기: TMD 환자 가짜 그룹: 가짜 비교기
30명의 TMD 환자가 무작위 배정(Taves 방법)되어 각 20분 세션의 시작과 끝에서 30초 투여로 고화질 경두개 직류 자극(HD-tDCS*)을 10일 동안 매일 1회(월-금 2일) 받게 됩니다. 주).
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비침습적 뇌 자극(가짜 프로토콜)
다른 이름들:
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간섭 없음: 건강한 대조군
20명의 건강한 지원자는 기본 평가만 받도록 요청받습니다(영상 촬영 포함, 뇌 자극 없음). 건강한 지원자 데이터(n </= 10)는 이전 연구(NIDCR-R56-DE022637 프로젝트 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, 수석 연구원])에서 사용할 수 있습니다. 향후 연구를 위한 데이터 사용에 대한 동의는 참여 당시 사전 동의 문서에서 얻었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(선별일)에서 HD-tDCS 세션 완료 후 4주까지 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화(추적 #2).
기간: 스크리닝(기준선), HD-tDCS 세션 완료 후 4주
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기준선(선별일)에서 HD-tDCS 세션 완료 후 4주까지 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화(추적 #2).
통증은 1-10의 척도로 측정되며 10이 최악입니다.
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스크리닝(기준선), HD-tDCS 세션 완료 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HD-tDCS 세션 완료 후 1주일 동안 베이스라인 PET(#1) 세션에서 후속 PET(#2) 세션으로 지속된 Masseteric 통증 스트레스 챌린지 동안 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화.
기간: 기준선, HD-tDCS 세션 완료 후 1주일
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HD-tDCS 세션 완료 후 1주일, 기준선 PET(#1) 세션에서 후속 PET(#2) 세션까지 지속적인 교근 통증 스트레스 챌린지 동안 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화.
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기준선, HD-tDCS 세션 완료 후 1주일
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치료 기간 동안 및 후속 조치(HD-tDCS 세션 완료 후 4주)를 통해 매일 기준선에서 GeoPain 측정(PAINS - 면적 및 강도의 합계)의 변화.
기간: HD-tDCS 세션 완료 후 기준 4주
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GeoPain 측정치의 장단기 변화(머리 영역의 통증 영역 확장 백분율, 영향을 받는 영역의 통증 강도 평균, 해당 합계, 영향을 받는 영역의 결합된 통증 영역과 강도의 백분율을 의미) 매일 기준선에서 치료 기간 동안 및 HD-tDCS 세션 완료 후 4주 추적 관찰을 통해).
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HD-tDCS 세션 완료 후 기준 4주
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HD-tDCS 세션 완료 후 1주차 기준 PET(#1) 세션에서 후속 PET(#2) 세션까지 시상 μOR BPND 수준의 차이.
기간: HD-tDCS 세션 완료 후 기준 1주일.
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TMD 환자의 기준선 PET #1과 PET(#2) 사이의 μOR BPND 수준(수용체 가용성 측정)의 차이(활성 대 가짜 치료 그룹). 값은 뇌의 특정 관심 영역에서 사용 가능한 μOR의 밀도 또는 농도를 반영하는 BPND(non-displaceable binding potential)라고 하는 mu-opioid 수용체(μOR)의 가용성 변화를 나타냅니다. 왼쪽 시상. 이러한 변화는 치료 전 기준 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔과 HD-tDCS 세션 완료 후 1주일 후에 후속 PET 스캔을 수행하여 평가됩니다. 각 PET 스캔 중에 μOR 측정은 초기 휴식 단계에서 수행됩니다. 양수 값은 치료 후 μOR 가용성 증가를 나타내고 음수 값은 치료 후 가용성 감소를 나타냅니다. |
HD-tDCS 세션 완료 후 기준 1주일.
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HD-tDCS 세션 완료 후 1주일 동안 기본 PET(#1) 세션에서 후속 PET(#2) 세션으로 휴식 시 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화.
기간: 기준선, HD-tDCS 세션 완료 후 1주일.
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HD-tDCS 세션 완료 후 1주일에 기준선 PET(#1) 세션에서 후속 PET(#2) 세션까지 휴식 시 임상 시각적 아날로그 척도 통증 점수의 변화.
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기준선, HD-tDCS 세션 완료 후 1주일.
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건강한 피험자와 비교하여 만성 TMD 환자의 PET(#1) 동안 휴식 시 μOR BPND 수준의 차이.
기간: PET #1 동안, 휴식 중(방사성 추적자 주입 후 5-40분)
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건강한 피험자와 비교하여 TMD 환자의 기준선 PET 동안 휴식 시(방사성 추적자 주사 후 5-40분) μOR BPND 수준(수용체 가용성의 척도)의 차이. 각 그룹에 대한 값은 뇌의 특정 관심 영역, 특히 왼쪽 시상. 기준선 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 수행하여 평가했습니다. 결과 측정 6은 조기 휴식 중에 취해졌습니다(결과 6). |
PET #1 동안, 휴식 중(방사성 추적자 주입 후 5-40분)
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건강한 피험자와 비교하여 만성 TMD 환자의 PET(#1) 동안 실험적 지속성 교근 통증 스트레스 챌린지 동안 μOR BPND 수준의 차이
기간: 실험적 지속 교근 통증 스트레스 챌린지 동안 PET(#1)(방사선 추적자 주사 후 45-90분)
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건강한 피험자와 비교하여 TMD 환자의 기준선 PET 동안 실험적 지속 교근 통증 스트레스 챌린지(방사선 추적자 주사 후 45-90분)에서 μOR BPND 수준(수용체 가용성의 척도)의 차이. 각 그룹에 대한 값은 뇌의 특정 관심 영역, 특히 왼쪽 시상. 기준선 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 수행하여 평가했습니다. 결과 측정 7은 후기 통증 자극(고장 식염수 주입) 단계 동안 수행되었습니다. |
실험적 지속 교근 통증 스트레스 챌린지 동안 PET(#1)(방사선 추적자 주사 후 45-90분)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexandre F DaSilva, DDS, DMedSc, University of Michigan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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