Zkoumání a modulace Mu-opioidních mechanismů v TMD (in vivo)

Přibližně u 10 % pacientů s TMD nedojde ke zlepšení symptomů a přibližně 75 % pacientů, kteří nereagují na konzervativní léčbu, také není vhodných pro operaci TM kloubu. Počáteční studie z projektu NIH-NIDCR R56 využívající pozitronovou emisní tomografii (PET) s [11C] karfentanilem, selektivním radioaktivním indikátorem pro μ-opioidní receptor (μOR), prokázaly, že dochází ke snížení dostupnosti μOR thalamu (non-displaceable vazebný potenciál BPND ) v mozcích pacientů s TMD během bolesti žvýkačky ve srovnání se zdravými kontrolami. μ-opioidní neurotransmise je pravděpodobně jedním z mechanismů, které se nejvíce centrálně podílejí na regulaci bolesti a jejím prožívání. Kromě toho je thalamus hlavní přenosovou strukturou v předním mozku pro (ne)škodlivé vstupy, které budou následně distribuovány do více kortikálních oblastí pro diskriminační, kognitivní a afektivní zpracování. Zprávy založené na MRI zjistily, že tyto nálezy jsou lokalizovány společně s neuroplastickými změnami u pacientů s bolestí trigeminu. Konvenční terapie nejsou schopny selektivně zacílit na thalamus a související oblasti a existuje nedostatek údajů o tom, jak zvrátit neuroplastické molekulární mechanismy, když dostupné léky selžou. Je zajímavé, že několik studií se stimulací motorické kůry (MCS) ukázalo, že epidurální elektrody v primární motorické kůře (M1) jsou účinné při poskytování analgezie u pacientů s centrální bolestí a že k ní dochází prostřednictvím nepřímé modulace aktivity thalamu. Je zřejmé, že invazivní povaha takového postupu omezuje jeho indikaci na velmi silné bolestivé poruchy. Nové neinvazivní neuromodulační metody pro M1, jako je transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), nyní dokážou bezpečně modulovat systém μOR a poskytují relativně trvalou úlevu od bolesti u pacientů s bolestí. Nedávno byla nová montáž tDCS s vysokým rozlišením (HD-tDCS) vytvořená touto výzkumnou skupinou schopna snížit výlučně „kontralaterální“ senzoricky-diskriminační měření klinické bolesti (intenzitu/plochu) u pacientů s TMD přesným zacílením na oblast M1. Proto jsou hlavními cíli této studie: Za prvé, využít μ-opioidergní dysfunkci in vivo u pacientů s TMD ve srovnání se zdravými kontrolami; Za druhé, určit, zda 10 denních sezení neinvazivních a přesných M1 HD-tDCS má modulační účinek na klinické a experimentální měření bolesti u pacientů s TMD; a Za třetí, abychom zjistili, zda opakovaná aktivní M1 HD-tDCS indukuje/vrací změny μOR BPND v thalamu a dalších oblastech souvisejících s bolestí a zda tyto změny korelují s mírami bolesti TMD. Výše uvedené studie představují změnu paradigmatu ve výzkumu TMD, protože tato výzkumná skupina přímo zkoumá a moduluje in vivo jeden z nejdůležitějších endogenních analgetických mechanismů v mozku.

Protokol studie schválený IRB také zahrnuje soubory sekundárních dat, které mají být použity pro analýzu pouze u cíle studie č. 6. Soubory dat nejsou součástí klinické studie, protože byly shromážděny během předchozí studie (projekt NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, hlavní řešitel]). Účastníci studie HUM00080911 (zdraví i TMD pacienti) nedostali žádnou intervenci, ale podstoupili stejný základní, MRI a PET protokol. Tato sekundární data nebudou zastoupena v celkovém počtu nežádoucích účinků nebo konečného počtu přihlášených pro tuto klinickou studii. Data však budou analyzována v metaanalýze zaměřené pouze na sekundární cíl č. 6. Tyto soubory dat nebudou použity k analýze žádných primárních cílů studie ani ke změně podmínek klinické studie. Rukopisy, které obsahují tyto sekundární soubory dat, budou jasně indikovat použití těchto dat a objasní, že data byla shromážděna odděleně od dat z klinických studií.