Investigação e Modulação dos Mecanismos Mu-opioides na DTM (in Vivo)

Aproximadamente 10% dos pacientes com DTM não apresentarão melhora de seus sintomas e cerca de 75% dos pacientes que não respondem aos tratamentos conservadores também não são adequados para a cirurgia da articulação temporomandibular. Estudos iniciais do projeto NIH-NIDCR R56 usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [11C] Carfentanil, um radiotraçador seletivo para o receptor μ-opióide (μOR), demonstraram que há uma diminuição na disponibilidade talâmica de μOR (potencial de ligação não deslocável BPND ) no cérebro de pacientes com DTM durante dor massetérica em comparação com controles saudáveis. A neurotransmissão μ-opióide é indiscutivelmente um dos mecanismos mais centralmente envolvidos na regulação e experiência da dor. Além disso, o tálamo é a principal estrutura de retransmissão no prosencéfalo para entradas (não) nocivas, que serão distribuídas subsequentemente para várias áreas corticais para processamento discriminativo, cognitivo e afetivo. Relatórios baseados em ressonância magnética descobriram que esses achados co-localizam com alterações neuroplásticas em pacientes com dor trigeminal. As terapias convencionais são incapazes de atingir seletivamente o tálamo e as regiões associadas, e há uma escassez de dados sobre como reverter os mecanismos moleculares neuroplásticos quando os medicamentos disponíveis falham. Curiosamente, vários estudos com estimulação do córtex motor (MCS) mostraram que os eletrodos epidurais no córtex motor primário (M1) são eficazes em fornecer analgesia em pacientes com dor central e que ocorre por meio da modulação indireta da atividade talâmica. Evidentemente, a natureza invasiva de tal procedimento limita sua indicação a quadros álgicos de grande intensidade. Novos métodos neuromodulatórios não invasivos para M1, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), agora podem modular com segurança o sistema μOR, proporcionando alívio da dor relativamente duradouro em pacientes com dor. Recentemente, uma nova montagem tDCS de alta definição (HD-tDCS) criada por este grupo de pesquisa foi capaz de reduzir medidas clínicas sensoriais discriminativas exclusivamente "contralaterais" (intensidade/área) em pacientes com DTM, visando precisamente a região M1. Portanto, os principais objetivos deste estudo são: Primeiro, explorar a disfunção μ-opioidérgica in vivo em pacientes com DTM em comparação com controles saudáveis; Em segundo lugar, para determinar se 10 sessões diárias de M1 HD-tDCS não invasivo e preciso têm um efeito modulador nas medidas clínicas e experimentais de dor em pacientes com DTM; e Terceiro, investigar se M1 HD-tDCS ativo repetitivo induz/reverte alterações μOR BPND no tálamo e outras regiões relacionadas à dor, e se essas alterações estão correlacionadas com medidas de dor de DTM. Os estudos acima representam uma mudança de paradigma na pesquisa de DTM, pois este grupo de pesquisa investiga e modula diretamente in vivo um dos mais importantes mecanismos analgésicos endógenos no cérebro.

O protocolo de estudo aprovado pelo IRB também inclui conjuntos de dados secundários a serem usados ​​para análise apenas no objetivo nº 6 do estudo. Os conjuntos de dados não fazem parte do ensaio clínico, pois foram coletados durante um estudo anterior (projeto NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, pesquisador principal]). Os participantes do HUM00080911 (pacientes saudáveis ​​e com DTM) não receberam intervenção, mas foram submetidos ao mesmo protocolo de linha de base, ressonância magnética e PET. Esses dados secundários não serão representados no evento adverso ou no total de inscrição final para este ensaio clínico. No entanto, os dados serão analisados ​​em uma meta-análise abordando apenas o objetivo secundário nº 6. Esses conjuntos de dados não serão usados ​​para analisar nenhum objetivo primário do estudo, nem alterar os termos do ensaio clínico. Os manuscritos que incluem esses conjuntos de dados secundários indicarão claramente o uso desses dados e esclarecerão que os dados foram coletados separadamente dos dados do ensaio clínico.