Undersøgelse og modulering af Mu-opioid-mekanismerne i TMD (in Vivo)

Cirka 10 % af TMD-patienter vil ikke opleve en forbedring af deres symptomer, og omkring 75 % af patienter, som ikke reagerer på konservative behandlinger, er heller ikke egnede til TM-ledkirurgi. Indledende undersøgelser fra NIH-NIDCR R56-projektet ved brug af positronemissionstomografi (PET) med [11C] Carfentanil, en selektiv radiotracer for μ-opioidreceptor (μOR), har vist, at der er et fald i thalamus μOR tilgængelighed (ikke-fortrængeligt bindingspotentiale BPND) ) i hjernen hos TMD-patienter under masseterisk smerte sammenlignet med raske kontroller. μ-opioid neurotransmission er uden tvivl en af ​​de mekanismer, der er mest centralt involveret i smerteregulering og oplevelse. Ydermere er thalamus den vigtigste relæstruktur i forhjernen for (ikke) skadelige input, som efterfølgende vil blive distribueret til flere kortikale områder til diskriminerende, kognitiv og affektiv behandling. MRI-baserede rapporter har fundet ud af, at disse fund co-lokaliseres med neuroplastiske ændringer hos patienter med trigeminussmerte. Konventionelle terapier er ikke i stand til selektivt at målrette thalamus og tilknyttede regioner, og der er mangel på data om, hvordan man kan vende neuroplastiske molekylære mekanismer, når tilgængelig medicin fejler. Interessant nok har flere undersøgelser med motorisk cortex stimulation (MCS) vist, at epiduralelektroder i den primære motoriske cortex (M1) er effektive til at give analgesi hos patienter med central smerte, og at det sker via indirekte modulering af thalamusaktivitet. Åbenbart begrænser den invasive karakter af en sådan procedure dens indikation til meget alvorlige smertelidelser. Nye ikke-invasive neuromodulatoriske metoder til M1, såsom transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS), kan nu sikkert modulere μOR-systemet, hvilket giver relativt varig smertelindring hos smertepatienter. For nylig var en ny high-definition tDCS (HD-tDCS) montage skabt af denne forskergruppe i stand til at reducere udelukkende "kontralaterale" sensorisk-diskriminerende kliniske smertemålinger (intensitet/areal) hos TMD-patienter ved at målrette netop M1-regionen. Derfor er hovedmålene med denne undersøgelse: For det første at udnytte den μ-opioidergiske dysfunktion in vivo hos TMD-patienter sammenlignet med raske kontroller; For det andet at bestemme, om 10 daglige sessioner med ikke-invasiv og præcis M1 HD-tDCS har en modulerende effekt på kliniske og eksperimentelle smertemålinger hos TMD-patienter; og for det tredje at undersøge, om gentagne aktive M1 HD-tDCS inducerer/vender μOR BPND-ændringer i thalamus og andre smerterelaterede regioner, og om disse ændringer er korreleret med TMD smertemålinger. Ovenstående undersøgelser repræsenterer en paradigmeændring i TMD-forskning, da denne forskergruppe direkte undersøger og modulerer in vivo en af ​​de vigtigste endogene smertestillende mekanismer i hjernen.

Den IRB-godkendte undersøgelsesprotokol inkluderer også sekundære datasæt, der kun skal bruges til analyse i undersøgelsesmål #6. Datasættene er ikke en del af det kliniske forsøg, da de blev indsamlet under et tidligere studie (NIDCR-R56-DE022637-projekt [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, Principal Investigator]). Deltagerne i HUM00080911 (både raske og TMD-patienter) modtog ingen intervention, men gennemgik den samme baseline-, MR- og PET-protokol. Disse sekundære data vil ikke være repræsenteret i den uønskede hændelse eller den endelige tilmelding i alt for dette kliniske forsøg. Dataene vil dog blive analyseret i en meta-analyse, der kun adresserer sekundært mål #6. Disse datasæt vil ikke blive brugt til at analysere nogen primære undersøgelsesmål eller ændre vilkårene for det kliniske forsøg. Manuskripter, der inkluderer disse sekundære datasæt, vil tydeligt angive brugen af ​​disse data og præcisere, at dataene blev indsamlet adskilt fra de kliniske forsøgsdata.