Mu-opioidimekanismien tutkiminen ja modulointi TMD:ssä (in vivo)

Noin 10 % TMD-potilaista eivät koe oireidensa paranemista, ja noin 75 % potilaista, jotka eivät reagoi konservatiivisiin hoitoihin, eivät myöskään sovellu TM-nivelleikkaukseen. NIH-NIDCR R56 -projektin alustavat tutkimukset, joissa käytettiin positroniemissiotomografiaa (PET) [11C]-karfentaniilin kanssa, selektiivisen μ-opioidireseptorin (μOR) radioaktiivisen merkkiaineen kanssa, ovat osoittaneet, että talamuksen μOR:n saatavuus (ei-siirtyvä sitoutumispotentiaali BPND) on vähentynyt. ) TMD-potilaiden aivoissa masseteerisen kivun aikana verrattuna terveisiin kontrolleihin. μ-opioidihermovälitys on luultavasti yksi mekanismeista, jotka ovat keskeisimmin mukana kivun säätelyssä ja kokemisessa. Lisäksi talamus on etuaivojen tärkein välittäjärakenne (ei) haitallisille syötteille, jotka jaetaan myöhemmin useille aivokuoren alueille syrjivää, kognitiivista ja affektiivista käsittelyä varten. MRI-pohjaisissa raporteissa on havaittu, että nämä löydökset lokalisoituvat samanaikaisesti neuroplastisten muutosten kanssa kolmoishermokipupotilailla. Perinteiset hoidot eivät pysty kohdistamaan selektiivisesti talamukseen ja siihen liittyviin alueisiin, ja on vähän tietoa siitä, kuinka neuroplastiset molekyylimekanismit voidaan kääntää, kun saatavilla olevat lääkkeet epäonnistuvat. Mielenkiintoista on, että useat tutkimukset motorisella aivokuoren stimulaatiolla (MCS) ovat osoittaneet, että epiduraaliset elektrodit primaarisessa motorisessa aivokuoressa (M1) ovat tehokkaita analgesiassa potilailla, joilla on keskuskipu, ja että se tapahtuu talamuksen aktiivisuuden epäsuoran moduloinnin kautta. Ilmeisesti tällaisen toimenpiteen invasiivinen luonne rajoittaa sen käyttöaiheen erittäin vakaviin kipuhäiriöihin. Uudet ei-invasiiviset neuromodulatoriset menetelmät M1:lle, kuten transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), voivat nyt turvallisesti moduloida μOR-järjestelmää ja tarjota suhteellisen kestävää kivunlievitystä kipupotilaille. Äskettäin tämän tutkimusryhmän luoma uusi HD-tDCS (HD-tDCS) -montaasi pystyi vähentämään yksinomaan "kontralateraalisia" sensorisesti erottelevia kliinisiä kipumittoja (intensiteetti/alue) TMD-potilailla kohdistamalla tarkasti M1-alueelle. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat: Ensinnäkin μ-opioidergisen toimintahäiriön hyödyntäminen in vivo TMD-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin; Toiseksi sen määrittämiseksi, onko 10 päivittäisellä noninvasiivisen ja tarkan M1 HD-tDCS:n istunnolla moduloiva vaikutus kliinisiin ja kokeellisiin kipumittauksiin TMD-potilailla; ja kolmanneksi tutkia, indusoiko/palauttaako toistuva aktiivinen M1 HD-tDCS μOR BPND -muutoksia talamuksessa ja muilla kipuun liittyvillä alueilla, ja korreloivatko nämä muutokset TMD-kipumittausten kanssa. Yllä olevat tutkimukset edustavat paradigman muutosta TMD-tutkimuksessa, sillä tämä tutkimusryhmä tutkii ja moduloi suoraan in vivo yhtä tärkeimmistä endogeenisista analgeettisista mekanismeista aivoissa.

IRB-hyväksytty tutkimusprotokolla sisältää myös toissijaisia ​​tietojoukkoja, joita käytetään vain tutkimustavoitteen #6 analysointiin. Aineistot eivät ole osa kliinistä tutkimusta, koska ne kerättiin aikaisemman tutkimuksen aikana (NIDCR-R56-DE022637-projekti [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, päätutkija]). HUM00080911-tutkimukseen osallistuneet (sekä terveet potilaat että TMD-potilaat) eivät saaneet interventiota, mutta niille tehtiin sama lähtötilanne, MRI- ja PET-protokolla. Näitä toissijaisia ​​tietoja ei oteta huomioon tämän kliinisen tutkimuksen haittatapahtumassa tai lopullisessa ilmoittautumismäärässä. Tiedot analysoidaan kuitenkin meta-analyysissä, joka koskee vain toissijaista tavoitetta #6. Näitä tietokokonaisuuksia ei käytetä ensisijaisten tutkimustavoitteiden analysointiin eikä kliinisen tutkimuksen ehtojen muuttamiseen. Nämä toissijaiset tietojoukot sisältävät käsikirjoitukset osoittavat selvästi näiden tietojen käytön ja selventävät, että tiedot on kerätty erillään kliinisen tutkimuksen tiedoista.