Enquête et modulation des mécanismes mu-opioïdes dans le TMD (in vivo)

Environ 10 % des patients atteints de TMD ne connaîtront pas d'amélioration de leurs symptômes et environ 75 % des patients qui ne répondent pas aux traitements conservateurs ne conviennent pas non plus à la chirurgie articulaire de la MT. Les premières études du projet NIH-NIDCR R56 utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) avec [11C] Carfentanil, un radiotraceur sélectif pour le récepteur μ-opioïde (μOR), ont démontré qu'il y a une diminution de la disponibilité thalamique de μOR (potentiel de liaison non displaçable BPND ) dans le cerveau de patients atteints de TMD lors de douleurs massétériques par rapport à des témoins sains. La neurotransmission μ-opioïde est sans doute l'un des mécanismes les plus impliqués dans la régulation et l'expérience de la douleur. De plus, le thalamus est la principale structure de relais dans le cerveau antérieur pour les entrées (non) nocives, qui seront ensuite distribuées à de multiples aires corticales pour un traitement discriminatif, cognitif et affectif. Des rapports basés sur l'IRM ont montré que ces résultats co-localisent avec des changements neuroplastiques chez les patients souffrant de douleur trijumeau. Les thérapies conventionnelles sont incapables de cibler sélectivement le thalamus et les régions associées, et il existe peu de données sur la façon d'inverser les mécanismes moléculaires neuroplastiques lorsque les médicaments disponibles échouent. Fait intéressant, plusieurs études sur la stimulation du cortex moteur (MCS) ont montré que les électrodes épidurales dans le cortex moteur primaire (M1) sont efficaces pour fournir une analgésie chez les patients souffrant de douleur centrale et que cela se produit via une modulation indirecte de l'activité thalamique. Evidemment, le caractère invasif d'une telle procédure limite son indication aux troubles douloureux très sévères. De nouvelles méthodes neuromodulatrices non invasives pour M1, telles que la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS), peuvent désormais moduler en toute sécurité le système μOR, procurant un soulagement relativement durable de la douleur chez les patients souffrant de douleur. Récemment, un nouveau montage tDCS haute définition (HD-tDCS) créé par ce groupe de recherche a été en mesure de réduire exclusivement les mesures cliniques sensorielles discriminatives « controlatérales » de la douleur (intensité/zone) chez les patients TMD en ciblant précisément la région M1. Par conséquent, les principaux objectifs de cette étude sont les suivants : premièrement, exploiter le dysfonctionnement μ-opioïdergique in vivo chez les patients atteints de TMD par rapport à des témoins sains ; Deuxièmement, pour déterminer si 10 séances quotidiennes de M1 HD-tDCS non invasif et précis ont un effet modulateur sur les mesures cliniques et expérimentales de la douleur chez les patients TMD ; et troisièmement, pour déterminer si le M1 HD-tDCS actif répétitif induit/inverse les changements μOR BPND dans le thalamus et d'autres régions liées à la douleur, et si ces changements sont corrélés avec les mesures de la douleur TMD. Les études ci-dessus représentent un changement de paradigme dans la recherche TMD, car ce groupe de recherche étudie et module directement in vivo l'un des mécanismes analgésiques endogènes les plus importants dans le cerveau.

Le protocole d'étude approuvé par l'IRB comprend également des ensembles de données secondaires à utiliser pour l'analyse dans l'objectif n° 6 de l'étude uniquement. Les ensembles de données ne font pas partie de l'essai clinique car ils ont été collectés lors d'une étude précédente (projet NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911 ; Dr Alexandre DaSilva, chercheur principal]). Les participants à HUM00080911 (patients en bonne santé et TMD) n'ont reçu aucune intervention, mais ont subi le même protocole de base, IRM et TEP. Ces données secondaires ne seront pas représentées dans l'événement indésirable ou le total final des inscriptions pour cet essai clinique. Cependant, les données seront analysées dans une méta-analyse portant uniquement sur l'objectif secondaire #6. Ces ensembles de données ne seront pas utilisés pour analyser les objectifs principaux de l'étude, ni pour modifier les termes de l'essai clinique. Les manuscrits qui incluent ces ensembles de données secondaires indiqueront clairement l'utilisation de ces données et préciseront que les données ont été recueillies séparément des données des essais cliniques.