Indagine e modulazione dei meccanismi Mu-oppioidi in TMD (in vivo)

Circa il 10% dei pazienti con TMD non sperimenterà un miglioramento dei propri sintomi e circa il 75% dei pazienti che non rispondono ai trattamenti conservativi non è idoneo per la chirurgia articolare della MT. Gli studi iniziali del progetto NIH-NIDCR R56 utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) con [11C] Carfentanil, un radiotracciante selettivo per il recettore μ-oppioide (μOR), hanno dimostrato che vi è una diminuzione della disponibilità di μOR talamico (potenziale di legame non spostabile BPND ) nel cervello dei pazienti con TMD durante il dolore masseterino rispetto ai controlli sani. La neurotrasmissione μ-oppioide è senza dubbio uno dei meccanismi più centralmente coinvolti nella regolazione e nell'esperienza del dolore. Inoltre, il talamo è la principale struttura di trasmissione nel prosencefalo per input (non) nocivi, che saranno successivamente distribuiti a più aree corticali per l'elaborazione discriminativa, cognitiva e affettiva. Rapporti basati sulla risonanza magnetica hanno scoperto che questi risultati co-localizzano con i cambiamenti neuroplastici nei pazienti con dolore al trigemino. Le terapie convenzionali non sono in grado di colpire selettivamente il talamo e le regioni associate e vi sono pochi dati su come invertire i meccanismi molecolari neuroplastici quando i farmaci disponibili falliscono. È interessante notare che diversi studi con la stimolazione della corteccia motoria (MCS) hanno dimostrato che gli elettrodi epidurali nella corteccia motoria primaria (M1) sono efficaci nel fornire analgesia nei pazienti con dolore centrale e che si verifica attraverso la modulazione indiretta dell'attività talamica. Evidentemente, la natura invasiva di tale procedura ne limita l'indicazione a disturbi dolorosi molto severi. Nuovi metodi neuromodulatori non invasivi per M1, come la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS), possono ora modulare in modo sicuro il sistema μOR, fornendo un sollievo dal dolore relativamente duraturo nei pazienti con dolore. Recentemente, un nuovo montaggio tDCS ad alta definizione (HD-tDCS) creato da questo gruppo di ricerca è stato in grado di ridurre esclusivamente le misure del dolore clinico sensoriale-discrimativo "controlaterale" (intensità/area) nei pazienti con TMD mirando precisamente alla regione M1. Pertanto, gli obiettivi principali di questo studio sono: in primo luogo, sfruttare la disfunzione μ-oppioidergica in vivo nei pazienti con TMD rispetto ai controlli sani; In secondo luogo, determinare se 10 sessioni giornaliere di M1 HD-tDCS non invasivo e preciso abbiano un effetto modulante sulle misure cliniche e sperimentali del dolore nei pazienti con TMD; e in terzo luogo, per indagare se l'M1 HD-tDCS attivo ripetitivo induce / ripristina i cambiamenti μOR BPND nel talamo e in altre regioni correlate al dolore e se tali cambiamenti sono correlati alle misure del dolore TMD. Gli studi di cui sopra rappresentano un cambio di paradigma nella ricerca TMD, poiché questo gruppo di ricerca indaga direttamente e modula in vivo uno dei più importanti meccanismi analgesici endogeni nel cervello.

Il protocollo di studio approvato dall'IRB include anche set di dati secondari da utilizzare per l'analisi solo nell'obiettivo di studio n. 6. I set di dati non fanno parte della sperimentazione clinica poiché sono stati raccolti durante uno studio precedente (progetto NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, Principal Investigator]). I partecipanti a HUM00080911 (pazienti sani e TMD) non hanno ricevuto alcun intervento, ma sono stati sottoposti allo stesso protocollo di riferimento, risonanza magnetica e PET. Questi dati secondari non saranno rappresentati nell'evento avverso o nel totale delle iscrizioni finali per questo studio clinico. Tuttavia, i dati saranno analizzati in una meta-analisi rivolta solo all'obiettivo secondario n. 6. Questi set di dati non verranno utilizzati per analizzare gli obiettivi primari dello studio, né per modificare i termini della sperimentazione clinica. I manoscritti che includono questi set di dati secondari indicheranno chiaramente l'uso di questi dati e chiariranno che i dati sono stati raccolti separatamente dai dati della sperimentazione clinica.