Onderzoek en modulatie van de mu-opioïde mechanismen in TMD (in vivo)

Ongeveer 10% van de TMD-patiënten zal geen verbetering van hun symptomen ervaren en ongeveer 75% van de patiënten die niet reageren op conservatieve behandelingen komen ook niet in aanmerking voor een TM-gewrichtsoperatie. Eerste studies van het NIH-NIDCR R56-project met behulp van positronemissietomografie (PET) met [11C] Carfentanil, een selectieve radiotracer voor μ-opioïde receptor (μOR), hebben aangetoond dat er een afname is in thalamische μOR-beschikbaarheid (niet-verplaatsbaar bindingspotentieel BPND ) in de hersenen van TMD-patiënten tijdens kauwpijn in vergelijking met gezonde controles. μ-opioïde neurotransmissie is misschien wel een van de mechanismen die het meest centraal betrokken zijn bij pijnregulatie en -ervaring. Bovendien is de thalamus de belangrijkste relaisstructuur in de voorhersenen voor (niet) schadelijke inputs, die vervolgens worden gedistribueerd naar meerdere corticale gebieden voor discriminerende, cognitieve en affectieve verwerking. Op MRI gebaseerde rapporten hebben aangetoond dat deze bevindingen co-lokaliseren met neuroplastische veranderingen bij patiënten met trigeminuspijn. Conventionele therapieën zijn niet in staat om zich selectief op de thalamus en aanverwante regio's te richten, en er is een gebrek aan gegevens over hoe neuroplastische moleculaire mechanismen kunnen worden omgekeerd wanneer beschikbare medicijnen falen. Interessant is dat verschillende onderzoeken met motorische cortexstimulatie (MCS) hebben aangetoond dat epidurale elektroden in de primaire motorische cortex (M1) effectief zijn bij het bieden van analgesie bij patiënten met centrale pijn en dat dit gebeurt via indirecte modulatie van thalamische activiteit. Het is duidelijk dat de invasieve aard van een dergelijke procedure de indicatie ervan beperkt tot zeer ernstige pijnstoornissen. Nieuwe niet-invasieve neuromodulerende methoden voor M1, zoals transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), kunnen nu veilig het μOR-systeem moduleren, wat zorgt voor een relatief langdurige pijnverlichting bij pijnpatiënten. Onlangs was een nieuwe high-definition tDCS (HD-tDCS) -montage gemaakt door deze onderzoeksgroep in staat om uitsluitend "contralaterale" sensorisch-discriminerende klinische pijnmetingen (intensiteit / gebied) bij TMD-patiënten te verminderen door zich precies op de M1-regio te richten. Daarom zijn de hoofddoelen van deze studie: Ten eerste, het benutten van de μ-opioidergische disfunctie in vivo bij TMD-patiënten in vergelijking met gezonde controles; Ten tweede, om te bepalen of 10 dagelijkse sessies van niet-invasieve en precieze M1 HD-tDCS een modulerend effect hebben op klinische en experimentele pijnmetingen bij TMD-patiënten; en ten derde, om te onderzoeken of repetitieve actieve M1 HD-tDCS μOR BPND-veranderingen in de thalamus en andere pijngerelateerde gebieden induceert/omkeert, en of die veranderingen gecorreleerd zijn met TMD-pijnmetingen. De bovenstaande studies vertegenwoordigen een verandering in paradigma in TMD-onderzoek, aangezien deze onderzoeksgroep een van de belangrijkste endogene pijnstillende mechanismen in de hersenen rechtstreeks onderzoekt en in vivo moduleert.

Het door de IRB goedgekeurde studieprotocol bevat ook secundaire datasets die alleen voor analyse in studiedoel #6 mogen worden gebruikt. De datasets maken geen deel uit van de klinische studie, aangezien ze werden verzameld tijdens een eerdere studie (NIDCR-R56-DE022637-project [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, hoofdonderzoeker]). Deelnemers aan HUM00080911 (zowel gezonde als TMD-patiënten) kregen geen interventie, maar ondergingen hetzelfde baseline-, MRI- en PET-protocol. Deze secundaire gegevens worden niet weergegeven in de bijwerking of het definitieve inschrijvingstotaal voor deze klinische studie. De gegevens zullen echter worden geanalyseerd in een meta-analyse die alleen gericht is op secundaire doelstelling #6. Deze gegevenssets zullen niet worden gebruikt om primaire onderzoeksdoelstellingen te analyseren, noch om de voorwaarden van de klinische proef te wijzigen. Manuscripten die deze secundaire gegevenssets bevatten, zullen duidelijk het gebruik van deze gegevens aangeven en verduidelijken dat de gegevens apart van de klinische proefgegevens zijn verzameld.