Investigación y Modulación de los Mecanismos Mu-opioide en TMD (in Vivo)

Aproximadamente el 10 % de los pacientes con TTM no experimentarán una mejoría de sus síntomas y alrededor del 75 % de los pacientes que no responden a los tratamientos conservadores tampoco son aptos para la cirugía de la articulación TM. Los estudios iniciales del proyecto NIH-NIDCR R56 utilizando tomografía por emisión de positrones (PET) con [11C] carfentanilo, un radiotrazador selectivo para el receptor opioide μ (μOR), han demostrado que hay una disminución en la disponibilidad de μOR talámico (potencial de unión no desplazable BPND ) en los cerebros de pacientes con TMD durante el dolor maseterino en comparación con controles sanos. Podría decirse que la neurotransmisión de opioides μ es uno de los mecanismos más centralmente involucrados en la regulación y la experiencia del dolor. Además, el tálamo es la principal estructura de relevo en el prosencéfalo para entradas (no) nocivas, que se distribuirán posteriormente a múltiples áreas corticales para el procesamiento discriminativo, cognitivo y afectivo. Los informes basados ​​en resonancias magnéticas han encontrado que esos hallazgos se co-localizan con cambios neuroplásticos en pacientes con dolor del trigémino. Las terapias convencionales no pueden dirigirse selectivamente al tálamo y las regiones asociadas, y hay escasez de datos sobre cómo revertir los mecanismos moleculares neuroplásticos cuando fallan los medicamentos disponibles. Curiosamente, varios estudios con estimulación de la corteza motora (MCS) han demostrado que los electrodos epidurales en la corteza motora primaria (M1) son efectivos para proporcionar analgesia en pacientes con dolor central y que ocurre a través de la modulación indirecta de la actividad talámica. Evidentemente, la naturaleza invasiva de tal procedimiento limita su indicación a trastornos de dolor muy severos. Los nuevos métodos neuromoduladores no invasivos para M1, como la estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS), ahora pueden modular de forma segura el sistema μOR, proporcionando un alivio del dolor relativamente duradero en los pacientes con dolor. Recientemente, un novedoso montaje de tDCS (HD-tDCS) de alta definición creado por este grupo de investigación fue capaz de reducir exclusivamente las medidas de dolor clínico sensorial-discriminativo "contralateral" (intensidad/área) en pacientes con TMD al enfocarse precisamente en la región M1. Por lo tanto, los principales objetivos de este estudio son: primero, explotar la disfunción μ-opioidérgica in vivo en pacientes con TTM en comparación con controles sanos; En segundo lugar, determinar si 10 sesiones diarias de M1 HD-tDCS no invasivo y preciso tienen un efecto modulador en las medidas de dolor clínicas y experimentales en pacientes con TMD; y Tercero, investigar si M1 HD-tDCS activo repetitivo induce/revierte cambios de μOR BPND en el tálamo y otras regiones relacionadas con el dolor, y si esos cambios están correlacionados con las medidas de dolor TMD. Los estudios anteriores representan un cambio de paradigma en la investigación de TMD, ya que este grupo de investigación investiga y modula directamente in vivo uno de los mecanismos analgésicos endógenos más importantes del cerebro.

El protocolo de estudio aprobado por el IRB también incluye conjuntos de datos secundarios que se utilizarán para el análisis en el objetivo n.º 6 del estudio únicamente. Los conjuntos de datos no forman parte del ensayo clínico, ya que se recopilaron durante un estudio anterior (proyecto NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, investigador principal]). Los participantes en HUM00080911 (tanto pacientes sanos como TMD) no recibieron ninguna intervención, pero se sometieron al mismo protocolo de referencia, resonancia magnética y TEP. Estos datos secundarios no se representarán en el Evento adverso ni en el total final de inscripción para este ensayo clínico. Sin embargo, los datos se analizarán en un metanálisis que aborde únicamente el objetivo secundario n.º 6. Estos conjuntos de datos no se utilizarán para analizar ningún objetivo principal del estudio ni cambiar los términos del ensayo clínico. Los manuscritos que incluyan estos conjuntos de datos secundarios indicarán claramente el uso de estos datos y aclararán que los datos se recopilaron por separado de los datos del ensayo clínico.