Undersøkelse og modulering av Mu-opioid-mekanismene i TMD (in Vivo)

Omtrent 10 % av TMD-pasientene vil ikke oppleve en bedring av symptomene, og rundt 75 % av pasientene som ikke responderer på konservative behandlinger er heller ikke egnet for TM-leddkirurgi. Innledende studier fra NIH-NIDCR R56-prosjektet ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) med [11C] Carfentanil, en selektiv radiotracer for μ-opioidreseptor (μOR), har vist at det er en nedgang i thalamus μOR tilgjengelighet (ikke-fortrengbart bindingspotensial BPND) ) i hjernen til TMD-pasienter under masseteric smerte sammenlignet med friske kontroller. μ-opioid nevrotransmisjon er uten tvil en av mekanismene som er mest sentralt involvert i smerteregulering og opplevelse. Dessuten er thalamus den viktigste reléstrukturen i forhjernen for (ikke) skadelige innganger, som deretter vil bli distribuert til flere kortikale områder for diskriminerende, kognitiv og affektiv prosessering. MR-baserte rapporter har funnet at disse funnene samlokaliseres med nevroplastiske endringer hos pasienter med trigeminussmerte. Konvensjonelle terapier er ikke i stand til å selektivt målrette thalamus og tilhørende regioner, og det er mangel på data om hvordan man kan reversere nevroplastiske molekylære mekanismer når tilgjengelige medisiner mislykkes. Interessant nok har flere studier med motorisk cortex-stimulering (MCS) vist at epiduralelektroder i den primære motoriske cortex (M1) er effektive for å gi analgesi hos pasienter med sentral smerte og at det skjer via indirekte modulering av thalamusaktivitet. Åpenbart begrenser den invasive naturen til en slik prosedyre indikasjonen til svært alvorlige smertelidelser. Nye ikke-invasive nevromodulerende metoder for M1, som transkraniell likestrømstimulering (tDCS), kan nå trygt modulere μOR-systemet, og gir relativt varig smertelindring hos smertepasienter. Nylig var en ny høyoppløselig tDCS (HD-tDCS)-montasje laget av denne forskningsgruppen i stand til å redusere utelukkende "kontralaterale" sensorisk-diskriminerende kliniske smertetiltak (intensitet/område) hos TMD-pasienter ved å målrette nøyaktig mot M1-regionen. Derfor er hovedmålene med denne studien: For det første å utnytte den μ-opioidergiske dysfunksjonen in vivo hos TMD-pasienter sammenlignet med friske kontroller; For det andre, for å bestemme om 10 daglige økter med ikke-invasiv og presis M1 HD-tDCS har en modulerende effekt på kliniske og eksperimentelle smertetiltak hos TMD-pasienter; og for det tredje, for å undersøke om repeterende aktiv M1 HD-tDCS induserer/reverterer μOR BPND-endringer i thalamus og andre smerterelaterte regioner, og om disse endringene er korrelert med TMD smertetiltak. Studiene ovenfor representerer en paradigmeendring i TMD-forskning, da denne forskningsgruppen direkte undersøker og modulerer in vivo en av de viktigste endogene smertestillende mekanismene i hjernen.

Den IRB-godkjente studieprotokollen inkluderer også sekundære datasett som kun skal brukes til analyse i studiemål #6. Datasettene er ikke en del av den kliniske studien da de ble samlet inn under en tidligere studie (NIDCR-R56-DE022637-prosjektet [IRBMED #HUM00080911; Dr. Alexandre DaSilva, hovedetterforsker]). Deltakere i HUM00080911 (både friske og TMD-pasienter) fikk ingen intervensjon, men gjennomgikk samme baseline-, MR- og PET-protokoll. Disse sekundære dataene vil ikke være representert i den uønskede hendelsen eller den endelige registreringssummen for denne kliniske studien. Dataene vil imidlertid bli analysert i en metaanalyse som kun tar for seg sekundærmål #6. Disse datasettene vil ikke bli brukt til å analysere noen primære studiemål, og heller ikke endre vilkårene for den kliniske studien. Manuskripter som inkluderer disse sekundære datasettene vil tydelig indikere bruken av disse dataene og klargjøre at dataene ble samlet inn separat fra de kliniske utprøvingsdataene.