Исследование и модуляция мю-опиоидных механизмов при ВНЧС (in vivo)

Приблизительно у 10% пациентов с ВНЧС симптомы не улучшаются, и около 75% пациентов, которые не реагируют на консервативное лечение, также не подходят для операции на ВНЧС. Первоначальные исследования в рамках проекта NIH-NIDCR R56 с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C] карфентанилом, селективным радиофармпрепаратом для μ-опиоидных рецепторов (μOR), продемонстрировали снижение доступности таламических μOR (неперемещаемый потенциал связывания BPND). ) в мозге пациентов с ВНЧС во время жевательной боли по сравнению со здоровым контролем. μ-опиоидная нейротрансмиссия, возможно, является одним из механизмов, наиболее активно участвующих в регуляции и переживании боли. Более того, таламус является основной ретрансляционной структурой в переднем мозге для (не)вредных входных сигналов, которые впоследствии будут распределяться по нескольким областям коры для различительной, когнитивной и аффективной обработки. Отчеты на основе МРТ показали, что эти результаты совпадают с нейропластическими изменениями у пациентов с болью в тройничном нерве. Обычные методы лечения неспособны выборочно воздействовать на таламус и связанные с ним области, и существует мало данных о том, как обратить вспять нейропластические молекулярные механизмы, когда доступные лекарства не работают. Интересно, что несколько исследований со стимуляцией моторной коры (MCS) показали, что эпидуральные электроды в первичной моторной коре (M1) эффективны в обеспечении обезболивания у пациентов с центральной болью и что это происходит посредством косвенной модуляции активности таламуса. Очевидно, инвазивный характер такой процедуры ограничивает ее показания очень тяжелыми болевыми расстройствами. Новые неинвазивные нейромодулирующие методы для M1, такие как транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), теперь могут безопасно модулировать систему μOR, обеспечивая относительно длительное облегчение боли у пациентов с болью. Недавно новый монтаж tDCS высокого разрешения (HD-tDCS), созданный этой исследовательской группой, смог уменьшить исключительно «контралатеральные» сенсорно-дискриминативные измерения клинической боли (интенсивность / площадь) у пациентов с ДВНЧС путем нацеливания именно на область M1. Таким образом, основными целями этого исследования являются: во-первых, использование μ-опиоидергической дисфункции in vivo у пациентов с ДВНЧС по сравнению со здоровым контролем; Во-вторых, определить, оказывают ли 10 ежедневных сеансов неинвазивной и точной M1 HD-tDCS модулирующий эффект на клинические и экспериментальные показатели боли у пациентов с ВНЧС; и в-третьих, исследовать, вызывает ли повторяющаяся активная M1 HD-tDCS / реверсирует изменения μOR BPND в таламусе и других областях, связанных с болью, и коррелируют ли эти изменения с показателями боли TMD. Приведенные выше исследования представляют собой изменение парадигмы в исследованиях ВНЧС, поскольку эта исследовательская группа непосредственно исследует и модулирует in vivo один из наиболее важных эндогенных механизмов обезболивания в головном мозге.

Утвержденный IRB протокол исследования также включает вторичные наборы данных, которые будут использоваться для анализа только в рамках цели исследования № 6. Наборы данных не являются частью клинического исследования, поскольку они были собраны в ходе предыдущего исследования (проект NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; д-р Александр ДаСильва, главный исследователь]). Участники исследования HUM00080911 (как здоровые пациенты, так и пациенты с ВНЧС) не подвергались никакому вмешательству, но прошли тот же базовый протокол, МРТ и ПЭТ. Эти вторичные данные не будут представлены в Побочном явлении или окончательном общем числе участников этого клинического исследования. Однако данные будут проанализированы в рамках метаанализа, направленного только на второстепенную задачу № 6. Эти наборы данных не будут использоваться для анализа каких-либо основных целей исследования или для изменения условий клинического испытания. Рукописи, включающие эти вторичные наборы данных, будут четко указывать на использование этих данных и уточнять, что данные были собраны отдельно от данных клинических испытаний.