Badanie i modulacja mechanizmów mu-opioidowych w TMD (in vivo)

Około 10% pacjentów z TMD nie odczuje poprawy swoich objawów, a około 75% pacjentów, którzy nie reagują na leczenie zachowawcze, również nie nadaje się do operacji stawów TM. Wstępne badania z projektu NIH-NIDCR R56 z wykorzystaniem pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) z [11C] karfentanylem, selektywnym radioznacznikiem dla receptora μ-opioidowego (μOR), wykazały, że występuje spadek dostępności μOR we wzgórzu (nieprzemieszczalny potencjał wiązania BPND ) w mózgach pacjentów z TMD podczas bólu żwaczego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Neuroprzekaźnictwo μ-opioidowe jest prawdopodobnie jednym z mechanizmów najbardziej zaangażowanych w regulację i doświadczanie bólu. Co więcej, wzgórze jest główną strukturą przekaźnikową w przodomózgowiu dla (nie)szkodliwych danych wejściowych, które zostaną następnie rozprowadzone do wielu obszarów korowych w celu przetwarzania dyskryminacyjnego, poznawczego i afektywnego. Raporty oparte na rezonansie magnetycznym wykazały, że te odkrycia współlokalizują się ze zmianami neuroplastycznymi u pacjentów z bólem nerwu trójdzielnego. Konwencjonalne terapie nie są w stanie selektywnie celować we wzgórze i powiązane regiony, a danych na temat odwracania neuroplastycznych mechanizmów molekularnych, gdy zawodzą dostępne leki, jest niewiele. Co ciekawe, kilka badań ze stymulacją kory ruchowej (MCS) wykazało, że elektrody zewnątrzoponowe w pierwotnej korze ruchowej (M1) są skuteczne w zapewnianiu analgezji u pacjentów z bólem ośrodkowym i że odbywa się to poprzez pośrednią modulację aktywności wzgórza. Najwyraźniej inwazyjny charakter takiej procedury ogranicza jej wskazania do bardzo ciężkich dolegliwości bólowych. Nowe nieinwazyjne metody neuromodulacyjne dla M1, takie jak przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS), mogą teraz bezpiecznie modulować system μOR, zapewniając stosunkowo trwałe złagodzenie bólu u pacjentów z bólem. Niedawno nowy montaż tDCS (HD-tDCS) o wysokiej rozdzielczości stworzony przez tę grupę badawczą był w stanie zredukować wyłącznie „kontralateralne” kliniczne pomiary bólu (intensywność / powierzchnia) rozróżniające sensorycznie u pacjentów z TMD poprzez precyzyjne ukierunkowanie na region M1. Dlatego głównymi celami tego badania są: Po pierwsze, wykorzystanie dysfunkcji μ-opioidergicznej in vivo u pacjentów z TMD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami; Po drugie, aby ustalić, czy 10 codziennych sesji nieinwazyjnego i precyzyjnego M1 HD-tDCS ma modulujący wpływ na kliniczne i eksperymentalne pomiary bólu u pacjentów z TMD; i po trzecie, w celu zbadania, czy powtarzalny aktywny M1 HD-tDCS indukuje / przywraca zmiany μOR BPND we wzgórzu i innych regionach związanych z bólem oraz czy te zmiany są skorelowane z pomiarami bólu TMD. Powyższe badania reprezentują zmianę paradygmatu w badaniach TMD, ponieważ ta grupa badawcza bezpośrednio bada i moduluje in vivo jeden z najważniejszych endogennych mechanizmów przeciwbólowych w mózgu.

Protokół badania zatwierdzony przez IRB zawiera również drugorzędne zestawy danych, które mają być wykorzystane do analizy wyłącznie w celu badania nr 6. Zestawy danych nie są częścią badania klinicznego, ponieważ zostały zebrane podczas poprzedniego badania (projekt NIDCR-R56-DE022637 [IRBMED #HUM00080911; dr Alexandre DaSilva, główny badacz]). Uczestnicy HUM00080911 (zarówno zdrowi, jak i pacjenci z TMD) nie otrzymali żadnej interwencji, ale przeszli ten sam protokół początkowy, MRI i PET. Te dane drugorzędne nie będą uwzględniane w zdarzeniu niepożądanym ani w ostatecznej sumie rejestracji do tego badania klinicznego. Jednak dane zostaną przeanalizowane w ramach metaanalizy odnoszącej się wyłącznie do celu drugorzędnego nr 6. Te zestawy danych nie będą wykorzystywane do analizy jakichkolwiek głównych celów badania ani do zmiany warunków badania klinicznego. Manuskrypty, które zawierają te drugorzędne zestawy danych, będą wyraźnie wskazywać na wykorzystanie tych danych i wyjaśniać, że dane zostały zebrane oddzielnie od danych z badań klinicznych.