進行性消化管腫瘍患者における 5-FC と組み合わせた TG6002 (VV TK-RR-FCU1) の研究。
進行性胃腸（GI）腫瘍の患者における経口フルシトシン（5-FC）と組み合わせた静脈内（IV）注入によって投与されるTG6002（VV TK-RR-FCU1）の第I / IIa相試験。
この調査には次の 2 つの部分が含まれます。
- フェーズIのパートでは、安全性は、進行した胃腸（GI）腫瘍の患者において、経口フルシトシン（5-FC）と組み合わせてTG6002の用量を増やして、3〜6人の患者の連続コホートで評価されます。
- フェーズ IIa の部分: 結腸直腸癌および肝転移を有する患者におけるフルシトシン (5-FC) と組み合わせた TG6002 の複数回投与の有効性の評価および安全性のさらなる評価。
両方の部分で、RECIST 1.1を使用した局所評価で腫瘍反応が評価されます。
すべての患者は、病気の進行または何らかの原因による死亡、またはデータカットオフ日のいずれか早い方まで追跡されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital
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Madrid、スペイン
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Toulouse、フランス、31100
- IUCT Toulouse
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Brussels、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者集団:
- フェーズ I パート: 標準的な治療オプションに失敗した、および/または不耐性の進行性胃腸がん患者。 患者は、以前にフルオロピリミジンベースの化学療法を受けたことがある必要があります。
- フェーズ IIa の部分: 失敗した、および/または標準的な治療オプションに耐えられない、結腸直腸癌および肝転移を有する患者。 標準治療は、フルオロピリミジンベース、オキサリプラチンベース、およびイリノテカンベースの化学療法で構成され、場合によっては抗 VEGF および/または抗 EGFR モノクローナル抗体と組み合わせます。 さらに、患者はレゴラフェニブによる治療の候補であってはなりません。
- 18歳以上の男性または女性。
- を。第ＩＩａ相部分でＲＥＣＩＳＴ １．１に従って少なくとも１つの測定可能な病変を呈する患者（第Ｉ相部分では任意） ｂ． -少なくとも1つの生検可能な転移性非標的病変を呈する患者（フェーズIIa部分の肝転移）
- 少なくとも12週間の予想生存
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3
- 血中リンパ球数≧500/mm3
- ヘモグロビン (Hb) レベル ≥10 g/dL
- 血小板数≧100,000/mm3
- -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、総ビリルビンレベルが3.0 x ULN未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く
- -AST、ALT、アルカリホスファターゼ≤3 x ULN、肝転移が存在する場合を除く（その場合、≤5 x ULN）
- -心臓病の相談およびトロポニンTまたはI血中レベル、心電図（ECG）および心臓超音波検査（ECHO）を含む心臓学的検査後の研究参加および降圧療法の中断（除外基準13を参照）のクリアランス
- 出産の可能性のある女性の血液妊娠検査が陰性（WOCBP）
- 非常に効果的な避妊方法（つまり、 失敗率が年間 1% 未満の方法) とバリア方法の組み合わせ (例: コンドーム) TG6002 の治療期間中、および TG6002 の最後の投与から最低 3 か月間、男性および女性の患者に
- -ICH-GCPおよび国/地域の規制に従って書面によるインフォームドコンセントに署名
除外基準:
- 標的腫瘍の以前の照射
- MSI-High/dMMRの大腸がん患者
- 糸球体濾過率 <60 mL/分/1.73m2 Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD) フォーミュラによると
- 基礎疾患による免疫不全（例： HIV/AIDS) および/または免疫抑制剤 (TG6002 治療開始前の 3 か月以内に 4 週間以上服用した同等のプレドニゾロンを 10 mg/日を超える用量の全身性コルチコステロイドを含む)
- 重度の剥脱性皮膚状態の病歴 (例: 湿疹またはアトピー性皮膚炎) TG6002治療開始前の2年以内に4週間以上の全身療法を必要とする
- -胃全摘出術、胃粘膜萎縮、広範な腸切除または吸収不良疾患などの消化管吸収の重大な障害
- 腸の運動障害、外科的切除（ブラインドループ、回盲弁）、または解剖学的異常に続く症候性腸内細菌増殖
- -TG6002投与前の過去2年以内に治療を必要とする炎症性腸疾患（IBD）および腸の部分閉塞
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の既知の欠乏
- -5-FCまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
- -卵またはゲンタマイシンに対する既知の過敏症
- 重大な冠動脈疾患を含む重度または不安定な心疾患（例： -TG6002治療開始前の12か月以内に血管形成術またはステント留置が必要な場合、十分に制御され、少なくとも6か月間安定した医学療法を受けている場合を除く
- TG6002 治療の 24 時間前から 24 時間後までに降圧療法を中止できなかった、および/または 3 つ以上の降圧薬で治療された患者、および/または腎機能障害などの進行した高血圧疾患の徴候を有する患者-心室肥大、高血圧性脳炎または出血性脳卒中の病歴
- -この試験の標的疾患以外の他の悪性腫瘍を有する患者 皮膚基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く、研究登録前の少なくとも5年間の完全な寛解および研究中に追加の治療が必要ない場合を除く
- -TG6002の初回投与前4週間以内の全身抗がん療法または切除手術
- -TG6002治療開始前の4週間以内に最後の摂取を伴うIMPを含む別の臨床研究への以前の参加
- -研究者の判断で、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の病状または検査室の異常
- 以前の遺伝子治療
- -ワクシニアウイルスに対して有効な同時抗ウイルス療法（例： リバビリン）
- 看護（例： 授乳中の女性
- 全身性ワクシニア、湿疹ワクチン接種、脳炎、心筋炎、心膜炎などの天然痘ワクチン接種後の重度の全身反応または副作用の病歴
- -心理的、親しみやすい、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
- -プロトコル要件を順守できない、または順守したくない患者
- -制御されていない重度の凝固障害または治療目的の抗凝固薬は、肝転移またはその他の根深い腫瘍生検の前に中止することはできません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1、アーム A - TG6002 とフルシトシンの組み合わせの用量漸増と安全性
進行性胃腸（GI）腫瘍患者におけるフルシトシンと組み合わせた TG6002 の反復投与による用量漸増。
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フェーズ I、アーム A: 1 x 10E6 PFU から 1 x 10E9 PFU への用量漸増。フェーズ I、アーム B: 1 x 10E9 PFU から 1 x 10E10 PFU への用量漸増。フェーズ II: フェーズ II の推奨用量 (RP2D) を確立 １、８および１５日目（フェーズＩ、アームＡ）または１、３および５日目（フェーズＩ、アームＢ）に静脈内投与。 フェーズ IIa のフェーズ 2 (RP2D) に推奨される用量での 3 回の静脈内注入。 TG6002/5-FC 併用の 28 日間サイクルの延長は、客観的な放射線学的反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な軽減として定義される、患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 追加のサイクルは、最後の 5-FC 摂取後 2 ～ 4 週間で開始されます。 200 mg/kg/日の用量で合計 10 日間 (フェーズ I、アーム B) または 16 日間 (フェーズ I、アーム A) 経口投与します。 TG6002/5-FC 併用サイクルの延長は、客観的な放射線反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な緩和として定義される患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 |
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実験的：フェーズ 1、アーム B - TG6002 とフルシトシンの組み合わせの用量漸増と安全性
進行性胃腸（GI）腫瘍患者におけるフルシトシンと組み合わせた TG6002 のより緊密な投与による用量漸増。
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フェーズ I、アーム A: 1 x 10E6 PFU から 1 x 10E9 PFU への用量漸増。フェーズ I、アーム B: 1 x 10E9 PFU から 1 x 10E10 PFU への用量漸増。フェーズ II: フェーズ II の推奨用量 (RP2D) を確立 １、８および１５日目（フェーズＩ、アームＡ）または１、３および５日目（フェーズＩ、アームＢ）に静脈内投与。 フェーズ IIa のフェーズ 2 (RP2D) に推奨される用量での 3 回の静脈内注入。 TG6002/5-FC 併用の 28 日間サイクルの延長は、客観的な放射線学的反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な軽減として定義される、患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 追加のサイクルは、最後の 5-FC 摂取後 2 ～ 4 週間で開始されます。 200 mg/kg/日の用量で合計 10 日間 (フェーズ I、アーム B) または 16 日間 (フェーズ I、アーム A) 経口投与します。 TG6002/5-FC 併用サイクルの延長は、客観的な放射線反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な緩和として定義される患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 |
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実験的：フェーズ IIa - TG6002 とフルシトシンの組み合わせの有効性
結腸直腸癌および肝転移患者におけるフルシトシンと組み合わせた TG6002 の反復投与
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フェーズ I、アーム A: 1 x 10E6 PFU から 1 x 10E9 PFU への用量漸増。フェーズ I、アーム B: 1 x 10E9 PFU から 1 x 10E10 PFU への用量漸増。フェーズ II: フェーズ II の推奨用量 (RP2D) を確立 １、８および１５日目（フェーズＩ、アームＡ）または１、３および５日目（フェーズＩ、アームＢ）に静脈内投与。 フェーズ IIa のフェーズ 2 (RP2D) に推奨される用量での 3 回の静脈内注入。 TG6002/5-FC 併用の 28 日間サイクルの延長は、客観的な放射線学的反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な軽減として定義される、患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 追加のサイクルは、最後の 5-FC 摂取後 2 ～ 4 週間で開始されます。 200 mg/kg/日の用量で合計 10 日間 (フェーズ I、アーム B) または 16 日間 (フェーズ I、アーム A) 経口投与します。 TG6002/5-FC 併用サイクルの延長は、客観的な放射線反応または疾患の安定化、および/または患者の症状の臨床的に有意な緩和として定義される患者の利益の証拠がある場合に繰り返すことができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I パート - 用量制限毒性
時間枠：28日目
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用量制限毒性
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28日目
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フェーズ II パート - 全体の奏効率
時間枠：43日目
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Recist v1.1による全体の回答率
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43日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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