진행성 위장관 종양 환자에서 5-FC와 병용한 TG6002(VV TK-RR-FCU1)에 대한 연구.
진행성 위장관(GI) 종양 환자에게 경구용 플루시토신(5-FC)과 함께 정맥(IV) 주입으로 투여된 TG6002(VV TK-RR-FCU1)의 I/IIa상 연구.
이 연구에는 다음 두 부분이 포함됩니다.
- 임상 1상 부분: 진행성 위장관(GI) 종양이 있는 환자에게 경구용 플루시토신(5-FC)과 병용한 TG6002의 증량 투여군에서 3~6명의 환자로 구성된 연속 코호트에서 안전성을 평가합니다.
- IIa상 부분: 대장암 및 간 전이 환자에서 플루시토신(5-FC)과 병용한 TG6002의 다중 투여에 대한 효능 평가 및 안전성 추가 평가.
두 부분 모두에서 종양 반응은 RECIST 1.1을 사용한 국소 평가에서 평가됩니다.
모든 환자는 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 또는 데이터 컷오프 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 추적 관찰됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Brussels, 벨기에
- Institut Jules Bordet
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital
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Madrid, 스페인
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
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Valencia, 스페인
- Hospital Clinico Universitario
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Toulouse, 프랑스, 31100
- IUCT Toulouse
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자 인구:
- 1상 부분: 표준 치료 옵션에 실패 및/또는 내약성이 없는 진행성 GI 암종 환자. 환자는 이전에 플루오로피리미딘 기반 화학요법에 노출된 적이 있어야 합니다.
- Phase IIa 부분: 대장암 및 간 전이가 있는 환자가 표준 치료 옵션에 실패했거나 내약성이 없습니다. 표준 치료는 항-VEGF 및/또는 항-EGFR 단클론 항체와 병용할 수 있는 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 화학요법으로 구성됩니다. 또한 환자는 regorafenib 치료 대상자가 아니어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- ㅏ. IIa 단계 부분(I 단계 부분에서 선택 사항)의 RECIST 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있는 환자 b. 적어도 하나의 생검 가능한 전이성 비표적 병변이 있는 환자(IIa상 부분에서 간 전이)
- 최소 12주의 예상 생존
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 절대호중구수(ANC) ≥1000/mm3
- 혈액 림프구 수 ≥500/mm3
- 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥10g/dL
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 수치가 <3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외
- AST, ALT, 알칼리성 인산분해효소 ≤3 x ULN, 간 전이가 있는 경우(이 경우 ≤5 x ULN)
- 트로포닌 T 또는 I 혈중 농도, 심전도(ECG) 및 심장 초음파 검사(ECHO)를 포함한 심장학 상담 및 심장학적 조사 후 연구 참여 및 항고혈압 요법 중단(제외 기준 13 참조) 승인
- 가임기 여성을 위한 음성 혈액 임신 검사(WOCBP)
- 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율이 연간 1% 미만인 방법)과 장벽 방법(예: 콘돔) TG6002 치료 기간 동안 및 TG6002 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 남성 및 여성 환자
- ICH-GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 표적 종양의 이전 조사
- MSI-High/dMMR 대장암 환자
- 사구체 여과율 <60 mL/min/1.73m2 MDRD(Modification of Diet in Renal Diseases) 공식에 따라
- 기저 질환으로 인한 면역결핍(예: HIV/AIDS) 및/또는 면역억제제(TG6002 치료 시작 전 3개월 이내에 4주 이상 복용한 동등한 프레드니솔론 용량 >10 mg/일의 전신 코르티코스테로이드 포함)
- 심한 박리 피부 상태의 병력(예: TG6002 투여 시작 전 2년 이내 4주 이상 전신 요법이 필요한 습진 또는 아토피 피부염)
- 위전절제술, 위점막 위축, 광범위한 장 절제술 또는 흡수장애 질환과 같은 위장관 흡수의 현저한 장애
- 장운동장애, 외과적 절제술(블라인드 루프, 회맹판) 또는 해부학적 이상으로 이어지는 증후성 세균 장 과증식
- TG6002 투여 전 지난 2년 이내에 치료를 필요로 하는 염증성 장 질환(IBD) 및 장 하부 폐색
- DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase)의 알려진 결핍
- 5-FC 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- 계란 또는 젠타마이신에 알려진 과민증
- 중대한 관상 동맥 질환을 포함한 중증 또는 불안정 심장 질환(예: TG6002 치료 시작 전 12개월 이내에 잘 조절되고 최소 6개월 동안 안정적인 약물 치료를 받는 경우를 제외하고
- TG6002 치료 전 24시간 및 치료 후 24시간까지 항고혈압 치료를 중단할 수 없는 환자 및/또는 3가지 이상의 항고혈압제로 치료받은 환자 및/또는 신기능 손상과 같은 진행성 고혈압 질환의 징후가 있는 환자, 왼쪽 심실 비대, 고혈압성 뇌염 또는 출혈성 뇌졸중 병력
- 피부 기저 세포 암종 및 자궁 경부 상피내 암종을 제외하고 본 시험에서 표적 질환 이외의 다른 악성 종양이 있는 환자, 단, 시험 참여 전 최소 5년 동안 완전한 관해가 없고 시험 기간 동안 추가 요법이 필요하지 않은 경우
- TG6002 초회 투여 전 4주 이내의 전신 항암 요법 또는 절제 수술
- TG6002 치료 시작 전 4주 이내에 마지막으로 섭취한 IMP와 관련된 다른 임상 연구에 사전 참여
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 의학적 상태 또는 검사실 이상
- 이전 유전자 치료
- 백시니아 바이러스(예: 리바비린)
- 간호(예: 수유) 암컷
- 전신성 우두, 우두 습진, 뇌염, 심근염, 심낭염과 같은 천연두 예방접종 후 심각한 전신 반응 또는 부작용의 병력
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 친숙한, 사회학적 또는 지리적 조건
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자
- 간 전이 또는 기타 심부 종양 생검 전에 중단할 수 없는 치료 목적의 중증 조절되지 않는 응고병증 또는 항응고제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상, Arm A - TG6002 및 플루시토신 조합의 용량 증량 및 안전성
진행성 위장관(GI) 종양 환자에서 플루시토신과 병용하여 TG6002를 반복 투여하여 용량을 증량합니다.
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I상, 아암 A: 1 x 10E6 PFU에서 1 x 10E9 PFU로 용량 증량; I상, B군: 1 x 10E9 PFU에서 1 x 10E10 PFU로 용량 증량; 2상: 권장 2상 용량 설정(RP2D) 1, 8, 15일(I상, A군) 또는 1, 3, 5일(I상, B군)에 정맥 투여. IIa상에서 2상 권장 용량(RP2D)으로 3회 정맥 주입. TG6002/5-FC 조합의 28일 주기 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. 추가 주기는 마지막 5-FC 섭취 후 2주에서 4주 사이에 시작됩니다. 총 10일(I상, B군) 또는 16일(I상, A군) 동안 200 mg/kg/일 용량으로 경구 투여. TG6002/5-FC 병용 주기의 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의미한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. |
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실험적: 1상, Arm B - TG6002 및 플루시토신 조합의 용량 증량 및 안전성
진행성 위장관(GI) 종양 환자에서 플루시토신과 병용한 TG6002의 보다 긴밀한 투여로 용량 증량.
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I상, 아암 A: 1 x 10E6 PFU에서 1 x 10E9 PFU로 용량 증량; I상, B군: 1 x 10E9 PFU에서 1 x 10E10 PFU로 용량 증량; 2상: 권장 2상 용량 설정(RP2D) 1, 8, 15일(I상, A군) 또는 1, 3, 5일(I상, B군)에 정맥 투여. IIa상에서 2상 권장 용량(RP2D)으로 3회 정맥 주입. TG6002/5-FC 조합의 28일 주기 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. 추가 주기는 마지막 5-FC 섭취 후 2주에서 4주 사이에 시작됩니다. 총 10일(I상, B군) 또는 16일(I상, A군) 동안 200 mg/kg/일 용량으로 경구 투여. TG6002/5-FC 병용 주기의 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의미한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. |
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실험적: IIa상 - TG6002 및 플루시토신 조합의 효능
대장암 및 간전이 환자에서 플루시토신과 병용하여 TG6002 반복투여
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I상, 아암 A: 1 x 10E6 PFU에서 1 x 10E9 PFU로 용량 증량; I상, B군: 1 x 10E9 PFU에서 1 x 10E10 PFU로 용량 증량; 2상: 권장 2상 용량 설정(RP2D) 1, 8, 15일(I상, A군) 또는 1, 3, 5일(I상, B군)에 정맥 투여. IIa상에서 2상 권장 용량(RP2D)으로 3회 정맥 주입. TG6002/5-FC 조합의 28일 주기 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. 추가 주기는 마지막 5-FC 섭취 후 2주에서 4주 사이에 시작됩니다. 총 10일(I상, B군) 또는 16일(I상, A군) 동안 200 mg/kg/일 용량으로 경구 투여. TG6002/5-FC 병용 주기의 연장은 객관적인 방사선학적 반응 또는 질병 안정화로 정의되는 환자 이점의 증거 및/또는 환자 증상의 임상적으로 유의미한 완화의 경우 반복될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 부분 - 용량 제한 독성
기간: 28일
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용량 제한 독성
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28일
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2상 부분 - 전체 응답률
기간: 43일차
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Recist v1.1에 따른 전체 응답률
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43일차
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공동 작업자 및 조사자
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