Undersøgelse af TG6002 (VV TK-RR-FCU1) i kombination med 5-FC hos patienter med avancerede gastrointestinale tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Patientpopulation:

   • Fase I del: patienter med fremskredne GI-karcinomer, der har svigtet og/eller intolerante over for standard terapeutiske muligheder. Patienter skal tidligere have været udsat for fluoropyrimidin-baseret kemoterapi.
   • Fase IIa del: patienter med kolorektal cancer og levermetastaser, der har svigtet og/eller intolerante over for standard terapeutiske muligheder. Standardbehandling består af fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, eventuelt kombineret med et anti-VEGF og/eller et anti-EGFR monoklonalt antistof. Derudover bør patienten ikke være kandidat til en behandling med regorafenib.
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
3. en. Patient med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 i fase IIa-delen (valgfri i fase I-delen) b. Patient med mindst én biopsierbar metastatisk ikke-mållæsion (levermetastase i fase IIa-delen)
4. Forventet overlevelse på mindst 12 uger
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
6. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3
7. Blodlymfocyttal ≥500/mm3
8. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥10 g/dL
9. Blodpladeantal ≥100.000/mm3
10. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), undtagen patienter med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på <3,0 x ULN
11. ASAT, ALT, alkalisk fosfatase ≤3 x ULN, medmindre der er levermetastaser til stede (≤5 x ULN i så fald)
12. Clearance for undersøgelsesdeltagelse og suspension af antihypertensiv behandling (se eksklusionskriterium 13) efter kardiologisk konsultation og kardiologiske undersøgelser, herunder troponin T eller I blodniveau, elektrokardiogram (EKG) og hjerteekografi (ECHO)
13. Negativ blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
14. Meget effektiv præventionsmetode (dvs. metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året) kombineret med en barrieremetode (f.eks. kondom) til mandlige og kvindelige patienter i TG6002-behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af TG6002
15. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og national/lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bestråling af måltumor
2. MSI-Høj/dMMR kolorektal cancerpatienter
3. Glomerulær filtrationshastighed <60 mL/min/1,73m2 i henhold til formelen Modifikation af diæt ved nyresygdomme (MDRD).
4. Immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller immunsuppressivt middel, inklusive systemiske kortikosteroider i en dosis >10 mg/dag af tilsvarende prednisolon taget i mere end 4 uger inden for 3 måneder før TG6002-behandlingsstart
5. Anamnese med svær eksfolierende hudlidelse (f. eksem eller atopisk dermatitis), der kræver systemisk behandling i mere end 4 uger inden for 2 år før TG6002-behandlingsstart
6. Betydelig svækkelse af mave-tarmkanalens absorption, såsom total gastrectomy, gastrisk slimhindeatrofi, omfattende tarmresektioner eller malabsorptionssygdom
7. Symptomatisk bakteriel tarmovervækst efter tarmdysmotilitet, kirurgiske resektioner (blinde løkker, ileo-cecal klap) eller anatomiske abnormiteter
8. Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der kræver behandling inden for de seneste 2 år forud for TG6002-administration og tarmsubobstruktion
9. Kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
10. Kendt overfølsomhed over for 5-FC eller dets hjælpestoffer
11. Kendt overfølsomhed over for æg eller gentamycin
12. Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, herunder signifikant koronararteriesygdom (f. kræver angioplastik eller stenting) inden for 12 måneder før påbegyndelse af TG6002-behandling, medmindre den er velkontrolleret og under stabil medicinsk behandling i mindst 6 måneder
13. Manglende evne til at seponere antihypertensiv behandling 24 timer før og op til 24 timer efter TG6002-behandling OG/ELLER patienter behandlet med 3 eller flere antihypertensiva OG/ELLER patienter med tegn på fremskreden hypertensiv sygdom, såsom nedsat nyrefunktion, tilbage ventrikulær hypertrofi, hypertensiv encephalitis eller anamnese med hæmoragisk slagtilfælde
14. Patienter med andre maligniteter end målsygdommen i dette forsøg undtagen kutant basalcellecarcinom og in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre fuldstændig remission i mindst 5 år før studiestart og ingen yderligere behandling er nødvendig under undersøgelsen
15. Systemisk anti-cancerterapi eller resektionskirurgi inden for 4 uger før første administration af TG6002
16. Forudgående deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer en IMP med sidste indtagelse inden for 4 uger før TG6002-behandlingsstart
17. Anden medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater
18. Tidligere genterapi
19. Samtidig antiviral terapi, der er aktiv på vacciniavirus (f.eks. ribavirin)
20. Sygepleje (f.eks. diegivende) hunner
21. Anamnese med alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning efter en koppevaccination, såsom systemisk vaccinia, eksem vaccinatum, encephalitis, myocarditis, perikarditis
22. Enhver psykologisk, velkendt, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
23. Patient ude af stand eller villig til at overholde protokolkravene
24. Svær ukontrolleret koagulopati ELLER antikoagulerende medicin til terapeutiske formål, som ikke kan seponeres før levermetastaser eller andre dybtliggende tumorbiopsier