Estudo de TG6002 (VV TK-RR-FCU1) em combinação com 5-FC em pacientes com tumores gastrointestinais avançados.

Critério de inclusão:

1. População de pacientes:

   • Fase I parte: pacientes com carcinomas GI avançados que falharam e/ou são intolerantes às opções terapêuticas padrão. Os pacientes devem ter sido previamente expostos à quimioterapia à base de fluoropirimidina.
   • Fase IIa parte: pacientes com câncer colorretal e metástases hepáticas com falha e/ou intolerância às opções terapêuticas padrão. O tratamento padrão consiste em quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, possivelmente combinada com um anticorpo monoclonal anti-VEGF e/ou anti-EGFR. Além disso, o paciente não deve ser candidato a tratamento com regorafenibe.
2. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
3. a. Paciente apresentando pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 na Fase IIa parte (opcional na Fase I parte) b. Paciente apresentando pelo menos uma lesão não alvo metastática passível de biópsia (metástase hepática na parte da Fase IIa)
4. Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
6. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3
7. Contagem de linfócitos no sangue ≥500/mm3
8. Nível de hemoglobina (Hb) ≥10 g/dL
9. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
10. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x Limite Superior do Normal (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total <3,0 x LSN
11. AST, ALT, fosfatase alcalina ≤3 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes (≤5 x LSN nesse caso)
12. Autorização para participação no estudo e suspensão da terapia anti-hipertensiva (ver critério de exclusão 13) após consulta de cardiologia e investigações cardiológicas, incluindo nível sanguíneo de troponina T ou I, eletrocardiograma (ECG) e ecografia cardíaca (ECO)
13. Teste de gravidez de sangue negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
14. Método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, métodos com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) combinados com um método de barreira (por exemplo, preservativo) para pacientes do sexo masculino e feminino durante o período de tratamento com TG6002 e por um período mínimo de 3 meses após a última administração de TG6002
15. Consentimento informado por escrito assinado de acordo com ICH-GCP e regulamentação nacional/local

Critério de exclusão:

1. Irradiação anterior do tumor alvo
2. Pacientes com câncer colorretal MSI-High/dMMR
3. Taxa de filtração glomerular <60 mL/min/1,73m2 de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD)
4. Imunodeficiência devido a doença subjacente (por exemplo, HIV/AIDS) e/ou agente imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos em uma dose >10 mg/dia de prednisolona equivalente tomada por mais de 4 semanas dentro de 3 meses antes do início do tratamento com TG6002
5. Histórico de condição esfoliativa grave da pele (p. eczema ou dermatite atópica) requerendo terapia sistêmica por mais de 4 semanas dentro de 2 anos antes do início do tratamento com TG6002
6. Comprometimento significativo da absorção do trato gastrointestinal, como gastrectomia total, atrofia da mucosa gástrica, extensas ressecções intestinais ou doença de má absorção
7. Supercrescimento bacteriano intestinal sintomático consecutivo a dismotilidade intestinal, ressecções cirúrgicas (alças cegas, válvula íleo-cecal) ou anormalidades anatômicas
8. Doença inflamatória intestinal (DII) que requer tratamento nos últimos 2 anos antes da administração de TG6002 e subobstrução intestinal
9. Deficiência conhecida na dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
10. Hipersensibilidade conhecida ao 5-FC ou seus excipientes
11. Hipersensibilidade conhecida a ovos ou gentamicina
12. Doença cardíaca grave ou instável, incluindo doença arterial coronariana significativa (p. requerendo angioplastia ou stent) dentro de 12 meses antes do início do tratamento com TG6002, a menos que bem controlado e sob terapia médica estável por pelo menos 6 meses
13. Incapacidade de interromper a terapia anti-hipertensiva 24 horas antes e até 24 horas após o tratamento com TG6002 E/OU pacientes tratados com 3 ou mais agentes anti-hipertensivos E/OU pacientes com sinais de doença hipertensiva avançada, como comprometimento da função renal, esquerda hipertrofia ventricular, encefalite hipertensiva ou história de acidente vascular cerebral hemorrágico
14. Pacientes com outras malignidades além da doença alvo neste estudo, exceto carcinoma basocelular cutâneo e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que haja remissão completa por pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional necessária durante o estudo
15. Terapia anticancerígena sistêmica ou cirurgia de ressecção dentro de 4 semanas antes da primeira administração de TG6002
16. Participação prévia em outro estudo clínico envolvendo um IMP com última ingestão dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com TG6002
17. Outra condição médica ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo
18. Terapia genética prévia
19. Terapia antiviral concomitante ativa nos vírus vaccinia (p. ribavirina)
20. Enfermagem (ex. lactantes) fêmeas
21. História de reação sistêmica grave ou efeito colateral após vacinação contra varíola, como vaccinia sistêmica, eczema vaccinatum, encefalite, miocardite, pericardite
22. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
23. Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo
24. Coagulopatia grave descontrolada OU medicação anticoagulante para fins terapêuticos que não pode ser descontinuada antes da metástase hepática ou outras biópsias de tumores profundos