Estudio de TG6002 (VV TK-RR-FCU1) en combinación con 5-FC en pacientes con tumores gastrointestinales avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Poblacion de pacientes:

   • Parte de la fase I: pacientes con carcinomas gastrointestinales avanzados que han fallado y/o son intolerantes a las opciones terapéuticas estándar. Los pacientes deben haber estado expuestos previamente a quimioterapia basada en fluoropirimidinas.
   • Parte fase IIa: pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas que han fracasado y/o son intolerantes a las opciones terapéuticas estándar. El tratamiento estándar consiste en quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, posiblemente combinada con un anticuerpo monoclonal anti-VEGF y/o anti-EGFR. Además, el paciente no debe ser candidato a un tratamiento con regorafenib.
2. Hombre o mujer de ≥18 años.
3. a. Paciente que presenta al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en la parte Fase IIa (opcional en la parte Fase I) b. Paciente que presenta al menos una lesión metastásica no diana biopsiable (metástasis hepática en la fase IIa)
4. Supervivencia esperada de al menos 12 semanas
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3
7. Recuento de linfocitos en sangre ≥500/mm3
8. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥10 g/dL
9. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
10. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x Límite superior de la normalidad (LSN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total de <3,0 x LSN
11. AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤3 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas (≤5 x ULN en ese caso)
12. Autorización para participar en el estudio y suspensión de la terapia antihipertensiva (consulte el criterio de exclusión 13) después de la consulta de cardiología y las investigaciones cardiológicas, incluido el nivel de troponina T o I en sangre, electrocardiograma (ECG) y ecografía cardíaca (ECHO)
13. Prueba de embarazo en sangre negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP)
14. Método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1% por año) combinado con un método de barrera (p. preservativo) para pacientes masculinos y femeninos durante el período de tratamiento con TG6002 y durante un mínimo de 3 meses después de la última administración de TG6002
15. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH-GCP y la regulación nacional/local

Criterio de exclusión:

1. Irradiación previa del tumor diana
2. Pacientes con cáncer colorrectal MSI-High/dMMR
3. Tasa de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD)
4. Inmunodeficiencia debida a una enfermedad subyacente (p. VIH/SIDA) y/o agente inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos a una dosis >10 mg/día del equivalente de prednisolona tomado durante más de 4 semanas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento con TG6002
5. Antecedentes de afección exfoliativa grave de la piel (p. eccema o dermatitis atópica) que requieren tratamiento sistémico durante más de 4 semanas en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento con TG6002
6. Deterioro significativo de la absorción del tracto GI, como gastrectomía total, atrofia de la mucosa gástrica, resecciones intestinales extensas o enfermedad de malabsorción
7. Sobrecrecimiento bacteriano intestinal sintomático consecutivo a dismotilidad intestinal, resecciones quirúrgicas (asas ciegas, válvula ileocecal) o anomalías anatómicas
8. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que requirió tratamiento en los últimos 2 años antes de la administración de TG6002 y subobstrucción intestinal
9. Deficiencia conocida en dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
10. Hipersensibilidad conocida al 5-FC o a sus excipientes
11. Hipersensibilidad conocida a los huevos o a la gentamicina
12. Enfermedad cardíaca grave o inestable, incluida la enfermedad arterial coronaria significativa (p. que requieren angioplastia o colocación de stent) dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento con TG6002, a menos que esté bien controlado y con terapia médica estable durante al menos 6 meses
13. Incapacidad para retirar la terapia antihipertensiva 24 horas antes y hasta 24 horas después del tratamiento con TG6002 Y/O pacientes tratados con 3 o más agentes antihipertensivos Y/O pacientes con signos de enfermedad hipertensiva avanzada, como insuficiencia renal, izquierda hipertrofia ventricular, encefalitis hipertensiva o antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico
14. Pacientes con otras neoplasias malignas que no sean la enfermedad objetivo en este ensayo, excepto el carcinoma cutáneo de células basales y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que estén en remisión completa durante al menos 5 años antes del ingreso al estudio y no se requiera terapia adicional durante el estudio.
15. Tratamiento sistémico contra el cáncer o cirugía de resección en las 4 semanas anteriores a la primera administración de TG6002
16. Participación previa en otro estudio clínico que involucre un IMP con la última toma dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con TG6002
17. Otra condición médica o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. Terapia génica previa
19. Terapia antiviral concurrente activa en virus vaccinia (p. ribavirina)
20. Enfermería (por ej. lactantes) hembras
21. Antecedentes de reacción sistémica grave o efecto secundario después de una vacuna contra la viruela, como vaccinia sistémica, eczema vacunatum, encefalitis, miocarditis, pericarditis
22. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
23. Paciente que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo
24. Coagulopatía grave no controlada O medicación anticoagulante con fines terapéuticos que no se puede suspender antes de la metástasis hepática u otras biopsias de tumores profundos