Studio di TG6002 (VV TK-RR-FCU1) in combinazione con 5-FC in pazienti con tumori gastrointestinali avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Popolazione di pazienti:

   • Fase I parte: pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato che hanno fallito e/o intolleranti alle opzioni terapeutiche standard. I pazienti devono essere stati precedentemente esposti a chemioterapia a base di fluoropirimidina.
   • Parte di fase IIa: pazienti con carcinoma colorettale e metastasi epatiche che hanno fallito e/o sono intolleranti alle opzioni terapeutiche standard. Il trattamento standard consiste nella chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, possibilmente combinata con un anticorpo monoclonale anti-VEGF e/o anti-EGFR. Inoltre, il paziente non dovrebbe essere candidato a un trattamento con regorafenib.
2. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
3. UN. Paziente che presenta almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 nella parte di Fase IIa (opzionale nella parte di Fase I) b. Paziente che presenta almeno una lesione metastatica non target biopsiabile (metastasi epatica nella parte di Fase IIa)
4. Sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
7. Conta dei linfociti nel sangue ≥500/mm3
8. Livello di emoglobina (Hb) ≥10 g/dL
9. Conta piastrinica ≥100.000/mm3
10. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale <3,0 x ULN
11. AST, ALT, fosfatasi alcalina ≤3 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche (≤5 x ULN in quel caso)
12. Autorizzazione alla partecipazione allo studio e sospensione della terapia antipertensiva (vedere criterio di esclusione 13) dopo consultazione cardiologica e indagini cardiologiche tra cui troponina T o I livello ematico, elettrocardiogramma (ECG) ed ecografia cardiaca (ECHO)
13. Test di gravidanza ematico negativo per donne in età fertile (WOCBP)
14. Metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) combinato con un metodo di barriera (ad es. preservativo) per pazienti di sesso maschile e femminile durante il periodo di trattamento con TG6002 e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di TG6002
15. Consenso informato scritto firmato in conformità a ICH-GCP e alla normativa nazionale/locale

Criteri di esclusione:

1. Precedente irradiazione del tumore bersaglio
2. Pazienti affetti da cancro del colon-retto MSI-High/dMMR
3. Velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m2 secondo la formula Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD).
4. Immunodeficienza dovuta a una malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o agente immunosoppressore, compresi i corticosteroidi sistemici a una dose >10 mg/giorno di prednisolone equivalente assunto per più di 4 settimane nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento con TG6002
5. Storia di grave condizione della pelle esfoliativa (ad es. eczema o dermatite atopica) che richiedono una terapia sistemica per più di 4 settimane entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento con TG6002
6. Compromissione significativa dell'assorbimento del tratto gastrointestinale, come gastrectomia totale, atrofia della mucosa gastrica, estese resezioni intestinali o malattia da malassorbimento
7. Crescita eccessiva batterica intestinale sintomatica consecutiva a dismotilità intestinale, resezioni chirurgiche (anse cieche, valvola ileo-cecale) o anomalie anatomiche
8. Malattia infiammatoria intestinale (IBD) che richiede un trattamento negli ultimi 2 anni prima della somministrazione di TG6002 e sub-ostruzione intestinale
9. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
10. Ipersensibilità nota al 5-FC o ai suoi eccipienti
11. Ipersensibilità nota alle uova o alla gentamicina
12. Malattia cardiaca grave o instabile, inclusa una malattia coronarica significativa (ad es. che richiedono angioplastica o stent) entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento con TG6002, a meno che non siano ben controllati e in terapia medica stabile per almeno 6 mesi
13. Impossibilità di sospendere la terapia antipertensiva 24 ore prima e fino a 24 ore dopo il trattamento con TG6002 E/O pazienti trattati con 3 o più agenti antipertensivi E/O pazienti con segni di malattia ipertensiva avanzata, come compromissione della funzionalità renale, ipertrofia ventricolare, encefalite ipertensiva o anamnesi di ictus emorragico
14. Pazienti con altri tumori maligni rispetto alla malattia target in questo studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non si sia verificata una remissione completa per almeno 5 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante lo studio
15. Terapia antitumorale sistemica o intervento chirurgico di resezione entro 4 settimane prima della prima somministrazione di TG6002
16. Precedente partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un IMP con l'ultima assunzione entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con TG6002
17. Altre condizioni mediche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
18. Precedente terapia genica
19. Terapia antivirale concomitante attiva sui virus vaccinici (ad es. ribavirina)
20. Infermieristica (es. femmine in allattamento).
21. Storia di grave reazione sistemica o effetto collaterale dopo una vaccinazione contro il vaiolo, come vaccinia sistemica, eczema vaccinatum, encefalite, miocardite, pericardite
22. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
23. Paziente incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
24. Coagulopatia grave incontrollata O farmaci anticoagulanti per scopi terapeutici che non possono essere interrotti prima di metastasi epatiche o altre biopsie tumorali profonde