Studie TG6002 (VV TK-RR-FCU1) v kombinaci s 5-FC u pacientů s pokročilými gastrointestinálními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Populace pacientů:

   • Část I. fáze: pacienti s pokročilými GI karcinomy, kteří selhali a/nebo netolerovali standardní terapeutické možnosti. Pacienti museli být již dříve vystaveni chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu.
   • Část fáze IIa: pacienti s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami, kteří selhali a/nebo netolerovali standardní terapeutické možnosti. Standardní léčba sestává z chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, případně v kombinaci s anti-VEGF a/nebo anti-EGFR monoklonální protilátkou. Kromě toho by pacient neměl být kandidátem na léčbu regorafenibem.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
3. A. Pacient s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1 v části fáze IIa (volitelné v části fáze I) b. Pacient s alespoň jednou biopsií metastatickou necílovou lézí (jaterní metastázy v části fáze IIa)
4. Očekávané přežití minimálně 12 týdnů
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3
7. Počet lymfocytů v krvi ≥500/mm3
8. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥10 g/dl
9. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
10. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN
11. AST, ALT, alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy (v tomto případě ≤ 5 x ULN)
12. Povolení pro účast ve studii a pozastavení antihypertenzní terapie (viz vylučovací kritérium 13) po kardiologické konzultaci a kardiologických vyšetřeních včetně hladiny troponinu T nebo I v krvi, elektrokardiogramu (EKG) a srdeční echografie (ECHO)
13. Negativní krevní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP)
14. Vysoce účinná metoda antikoncepce (t.j. metody s poruchovostí menší než 1 % za rok) v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom) pro mužské a ženské pacienty během období léčby TG6002 a po dobu minimálně 3 měsíců po posledním podání TG6002
15. Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí ozáření cílového nádoru
2. MSI-High/dMMR pacienti s kolorektálním karcinomem
3. Rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD).
4. Imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo imunosupresiva, včetně systémových kortikosteroidů v dávce >10 mg/den ekvivalentního prednisolonu užívaného po dobu delší než 4 týdny během 3 měsíců před zahájením léčby TG6002
5. Závažné exfoliativní kožní onemocnění v anamnéze (např. ekzém nebo atopická dermatitida) vyžadující systémovou léčbu po dobu delší než 4 týdny během 2 let před zahájením léčby TG6002
6. Významné zhoršení absorpce GI traktu, jako je totální gastrektomie, atrofie žaludeční sliznice, rozsáhlé střevní resekce nebo malabsorpční onemocnění
7. Symptomatický bakteriální intestinální přerůstání následkem střevní dysmotility, chirurgických resekcí (slepé kličky, ileocekální chlopeň) nebo anatomických abnormalit
8. Zánětlivé onemocnění střev (IBD) vyžadující léčbu během posledních 2 let před podáním TG6002 a subobstrukce střev
9. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
10. Známá přecitlivělost na 5-FC nebo jeho pomocné látky
11. Známá přecitlivělost na vejce nebo gentamycin
12. Závažné nebo nestabilní onemocnění srdce, včetně významného onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování) během 12 měsíců před zahájením léčby TG6002, pokud není dobře kontrolovaná a na stabilní lékařské léčbě po dobu alespoň 6 měsíců
13. Nemožnost vysadit antihypertenzní léčbu 24 hodin před a do 24 hodin po léčbě TG6002 A/NEBO pacienti léčení 3 nebo více antihypertenzivy A/NEBO pacienti se známkami pokročilého hypertenzního onemocnění, jako je porucha funkce ledvin, vlevo ventrikulární hypertrofie, hypertenzní encefalitida nebo anamnéza hemoragické mrtvice
14. Pacienti s jinými zhoubnými nádory, než je cílové onemocnění v této studii, kromě kožního bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku, pokud nedojde k úplné remisi alespoň 5 let před vstupem do studie a během studie není vyžadována žádná další terapie
15. Systémová protinádorová léčba nebo resekční operace během 4 týdnů před prvním podáním TG6002
16. Předchozí účast v jiné klinické studii zahrnující IMP s posledním užitím během 4 týdnů před zahájením léčby TG6002
17. Jiný zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie
18. Předchozí genová terapie
19. Souběžná antivirová léčba působící na viry vakcínie (např. ribavirin)
20. Ošetřovatelství (např. kojící) samice
21. Závažná systémová reakce nebo vedlejší účinek po očkování proti neštovicím v anamnéze, jako je systémová vakcinie, eczema vaccinatum, encefalitida, myokarditida, perikarditida
22. Jakýkoli psychologický, známý, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
23. Pacient není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu
24. Těžká nekontrolovaná koagulopatie NEBO antikoagulační léčba pro terapeutické účely, kterou nelze přerušit před jaterními metastázami nebo jinými biopsiemi hluboko uložených nádorů