Tutkimus TG6002:sta (VV TK-RR-FCU1) yhdistelmänä 5-FC:n kanssa potilailla, joilla on edennyt maha-suolikanavan kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaspopulaatio:

   • Vaiheen I osa: potilaat, joilla on pitkälle edennyt GI-karsinooma, jotka ovat epäonnistuneet ja/tai jotka eivät siedä normaaleja hoitovaihtoehtoja. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin altistettu fluoropyrimidiinipohjaiselle kemoterapialle.
   • Vaiheen IIa osa: potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä ja maksametastaasseja, jotka ovat epäonnistuneet ja/tai eivät siedä normaaleja hoitovaihtoehtoja. Vakiohoito koostuu fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisesta kemoterapiasta, joka on mahdollisesti yhdistetty monoklonaaliseen anti-VEGF- ja/tai anti-EGFR-vasta-aineeseen. Lisäksi potilasta ei saa hakea regorafenibihoitoon.
2. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta.
3. a. Potilaalla, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio vaiheen IIa osassa (valinnainen vaiheen I osassa) b. Potilaalla, jolla on vähintään yksi biopsioitavissa oleva metastaattinen ei-kohdevaurio (maksametastaasi vaiheen IIa osassa)
4. Odotettu elinikä vähintään 12 viikkoa
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3
7. Veren lymfosyyttien määrä ≥500/mm3
8. Hemoglobiini (Hb) taso ≥10 g/dl
9. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN
11. ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN, ellei maksametastaaseja ole (tässä tapauksessa ≤ 5 x ULN)
12. Pääsy tutkimukseen osallistumiselle ja verenpainelääkityksen keskeyttämiselle (katso poissulkemiskriteeri 13) kardiologisen konsultaation ja kardiologisten tutkimusten, mukaan lukien troponiini T tai I veren taso, EKG (EKG) ja sydämen kaikukuvaus (ECHO) jälkeen
13. Negatiivinen veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)
14. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (esim. menetelmät, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa) yhdistettynä sulkumenetelmään (esim. kondomi) mies- ja naispotilaille TG6002-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen TG6002-annoksen jälkeen
15. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdekasvaimen aikaisempi säteilytys
2. MSI-High/dMMR paksusuolen syöpäpotilaat
3. Glomerulaarinen suodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauksien ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan mukaan
4. Taustalla olevasta sairaudesta johtuva immuunipuutos (esim. HIV/AIDS) ja/tai immunosuppressantti, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit annoksella > 10 mg/vrk vastaavaa prednisolonia otettuna yli 4 viikon ajan 3 kuukauden aikana ennen TG6002-hoidon aloittamista
5. Aiempi vakava kuoriutuva ihosairaus (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma), jotka vaativat systeemistä hoitoa yli 4 viikkoa kahden vuoden aikana ennen TG6002-hoidon aloittamista
6. Huomattava ruoansulatuskanavan imeytymisen heikkeneminen, kuten täydellinen mahalaukun poisto, mahalaukun limakalvon surkastuminen, laajat suolen resektiot tai imeytymishäiriö
7. Oireinen bakteerien liikakasvu suoliston dysmotiliteettia, kirurgisia resektiota (sokeat silmukat, ileo-umpisuolen läppä) tai anatomisia poikkeavuuksia
8. Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka vaatii hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ennen TG6002:n antamista ja suolen ahtauma
9. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
10. Tunnettu yliherkkyys 5-FC:lle tai sen apuaineille
11. Tunnettu yliherkkyys munille tai gentamysiinille
12. Vaikea tai epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien merkittävä sepelvaltimotauti (esim. angioplastiaa tai stentointia vaativat) 12 kuukauden sisällä ennen TG6002-hoidon aloittamista, ellei se ole hyvin hallinnassa ja vakaassa lääkehoidossa vähintään 6 kuukauden ajan
13. Kyvyttömyys keskeyttää verenpainelääkitystä 24 tuntia ennen TG6002-hoitoa ja enintään 24 tuntia sen jälkeen JA/TAI potilaat, joita on hoidettu kolmella tai useammalla verenpainelääkeellä JA/TAI potilaat, joilla on edenneen verenpainetaudin merkkejä, kuten munuaisten vajaatoiminta, vasemmalla kammiohypertrofia, hypertensiivinen enkefaliitti tai aiempi hemorraginen aivohalvaus
14. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kohdesairaus tässä tutkimuksessa paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, paitsi jos täydellinen remissio vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei tarvita tutkimuksen aikana
15. Systeeminen syövän vastainen hoito tai resektioleikkaus 4 viikon sisällä ennen TG6002:n ensimmäistä antoa
16. Aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui IMP:tä ja viimeinen otto 4 viikon sisällä ennen TG6002-hoidon aloittamista
17. Muu lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
18. Aikaisempi geeniterapia
19. Samanaikainen antiviraalinen hoito, joka vaikuttaa vacciniaviruksiin (esim. ribaviriini)
20. Hoitotyö (esim. imettävät) naaraat
21. Aiempi vakava systeeminen reaktio tai sivuvaikutus isorokkorokotuksen jälkeen, kuten systeeminen vaccinia, eczema vaccinatum, enkefaliitti, sydänlihastulehdus, perikardiitti
22. Mikä tahansa psykologinen, tuttu, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
23. Potilas, joka ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia
24. Vaikea hallitsematon koagulopatia TAI antikoagulanttilääkitys terapeuttisiin tarkoituksiin, joita ei voida keskeyttää ennen maksametastaaseja tai muita syvälle juurtuneita kasvainbiopsioita