Studie av TG6002 (VV TK-RR-FCU1) i kombinasjon med 5-FC hos pasienter med avanserte gastrointestinale svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Pasientpopulasjon:

   • Fase I-del: pasienter med avanserte GI-karsinomer som har sviktet og/eller intolerante overfor standard terapeutiske alternativer. Pasienter må tidligere ha vært eksponert for fluoropyrimidin-basert kjemoterapi.
   • Fase IIa-del: pasienter med tykktarmskreft og levermetastaser som har sviktet og/eller intolerante overfor standard terapeutiske alternativer. Standardbehandling består av fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, muligens kombinert med et anti-VEGF og/eller et anti-EGFR monoklonalt antistoff. I tillegg bør pasienten ikke være kandidat til behandling med regorafenib.
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
3. en. Pasient som har minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 i fase IIa-delen (valgfritt i fase I-delen) b. Pasient som har minst én biopsierbar metastatisk ikke-mållesjon (levermetastase i fase IIa-delen)
4. Forventet overlevelse på minst 12 uker
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3
7. Blodlymfocyttantall ≥500/mm3
8. Hemoglobin (Hb) nivå ≥10 g/dL
9. Blodplateantall ≥100 000/mm3
10. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på <3,0 x ULN
11. ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase ≤3 x ULN, med mindre hvis levermetastaser er tilstede (≤5 x ULN i så fall)
12. Klarering for studiedeltakelse og suspensjon av antihypertensiv terapi (se eksklusjonskriterium 13) etter kardiologisk konsultasjon og kardiologiske undersøkelser inkludert troponin T eller I blodnivå, elektrokardiogram (EKG) og hjerteekografi (ECHO)
13. Negativ blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP)
14. Svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. metoder med en feilprosent på mindre enn 1 % per år) kombinert med en barrieremetode (f.eks. kondom) for mannlige og kvinnelige pasienter i løpet av TG6002-behandlingsperioden og i minimum 3 måneder etter siste administrering av TG6002
15. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP og nasjonal/lokal forskrift

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bestråling av måltumor
2. MSI-Høy/dMMR kolorektal kreftpasienter
3. Glomerulær filtreringshastighet <60 mL/min/1,73m2 i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD).
4. Immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller immunsuppressivt middel, inkludert systemiske kortikosteroider i en dose >10 mg/dag av ekvivalent prednisolon tatt i mer enn 4 uker innen 3 måneder før TG6002-behandlingsstart
5. Historie med alvorlig eksfoliativ hudtilstand (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt) som krever systemisk behandling i mer enn 4 uker innen 2 år før TG6002 behandlingsstart
6. Betydelig svekkelse av GI-kanalens absorpsjon, slik som total gastrectomy, gastrisk slimhinneatrofi, omfattende tarmreseksjoner eller malabsorpsjonssykdom
7. Symptomatisk bakteriell tarmovervekst etter intestinal dysmotilitet, kirurgiske reseksjoner (blinde løkker, ileo-cecal ventil) eller anatomiske abnormiteter
8. Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som krever behandling i løpet av de siste 2 årene før TG6002-administrasjon og tarm-sub-obstruksjon
9. Kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
10. Kjent overfølsomhet overfor 5-FC eller dets hjelpestoffer
11. Kjent overfølsomhet overfor egg eller gentamycin
12. Alvorlig eller ustabil hjertesykdom, inkludert betydelig koronarsykdom (f. krever angioplastikk eller stenting) innen 12 måneder før TG6002-behandlingsstart, med mindre det er godt kontrollert og på stabil medisinsk behandling i minst 6 måneder
13. Manglende evne til å seponere antihypertensiv behandling 24 timer før og opptil 24 timer etter TG6002-behandling OG/ELLER pasienter behandlet med 3 eller flere antihypertensiva OG/ELLER pasienter med tegn på avansert hypertensiv sykdom, slik som nedsatt nyrefunksjon, venstre ventrikulær hypertrofi, hypertensiv encefalitt eller historie med hemorragisk slag
14. Pasienter med andre maligniteter enn målsykdommen i denne studien bortsett fra kutant basalcellekarsinom og in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre fullstendig remisjon i minst 5 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig under studien
15. Systemisk anti-kreftbehandling eller reseksjonskirurgi innen 4 uker før første administrasjon av TG6002
16. Tidligere deltagelse i en annen klinisk studie som involverer en IMP med siste inntak innen 4 uker før TG6002 behandlingsstart
17. Annen medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
18. Tidligere genterapi
19. Samtidig antiviral terapi som er aktiv på vacciniavirus (f.eks. ribavirin)
20. Sykepleie (f.eks. ammende) hunner
21. Anamnese med alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning etter en koppevaksinasjon, slik som systemisk vaksinia, eksemvaccinatum, encefalitt, myokarditt, perikarditt
22. Enhver psykologisk, kjent, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
23. Pasienten kan eller ikke vil overholde protokollkravene
24. Alvorlig ukontrollert koagulopati ELLER antikoagulerende medisiner for terapeutiske formål som ikke kan seponeres før levermetastaser eller andre dyptliggende tumorbiopsier