Studie van TG6002 (VV TK-RR-FCU1) in combinatie met 5-FC bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Patiëntenpopulatie:

   • Fase I deel: patiënten met vergevorderde gastro-intestinale carcinomen die gefaald hebben en/of intolerant zijn voor standaard therapeutische opties. Patiënten moeten eerder zijn blootgesteld aan chemotherapie op basis van fluoropyrimidine.
   • Fase IIa deel: patiënten met colorectale kanker en levermetastasen die gefaald hebben en/of intolerant zijn voor standaard therapeutische opties. De standaardbehandeling bestaat uit chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, eventueel gecombineerd met een anti-VEGF en/of een anti-EGFR monoklonaal antilichaam. Bovendien mag de patiënt niet in aanmerking komen voor een behandeling met regorafenib.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.
3. A. Patiënt met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 in fase IIa-deel (optioneel in fase I-deel) b. Patiënt met ten minste één biopsiebare metastatische niet-doellaesie (levermetastase in het fase IIa-gedeelte)
4. Verwachte overleving van minimaal 12 weken
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3
7. Aantal bloedlymfocyten ≥500/mm3
8. Hemoglobine (Hb)-niveau ≥10 g/dL
9. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
10. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 x ULN moeten hebben
11. ASAT, ALAT, alkalische fosfatase ≤3 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn (dan ≤5 x ULN)
12. Goedkeuring voor studiedeelname en schorsing van antihypertensieve therapie (zie uitsluitingscriterium 13) na cardiologisch consult en cardiologisch onderzoek inclusief troponine T- of I-bloedspiegel, elektrocardiogram (ECG) en cardiale echografie (ECHO)
13. Negatieve bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)
14. Zeer effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) in combinatie met een barrièremethode (bijv. condoom) voor mannelijke en vrouwelijke patiënten tijdens de behandelingsperiode met TG6002 en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste toediening van TG6002
15. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en nationale/lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bestraling van doeltumor
2. MSI-High/dMMR patiënten met dikkedarmkanker
3. Glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2 volgens de formule Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD).
4. Immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hiv/aids) en/of immunosuppressieve middelen, inclusief systemische corticosteroïden in een dosis >10 mg/dag equivalent prednisolon, ingenomen gedurende meer dan 4 weken binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met TG6002
5. Voorgeschiedenis van ernstige exfoliatieve huidaandoening (bijv. eczeem of atopische dermatitis) waarvoor systemische therapie nodig was gedurende meer dan 4 weken binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling met TG6002
6. Aanzienlijke verslechtering van de absorptie van het maagdarmkanaal, zoals totale gastrectomie, atrofie van het maagslijmvlies, uitgebreide darmresecties of malabsorptieziekte
7. Symptomatische bacteriële intestinale overgroei volgend op intestinale dysmotiliteit, chirurgische resecties (blinde lussen, ileocecale klep) of anatomische afwijkingen
8. Inflammatoire darmaandoening (IBD) waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de toediening van TG6002 en subobstructie van de darm
9. Bekende deficiëntie in dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
10. Bekende overgevoeligheid voor 5-FC of zijn hulpstoffen
11. Bekende overgevoeligheid voor eieren of gentamycine
12. Ernstige of onstabiele hartziekte, waaronder significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is) binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met TG6002, tenzij goed onder controle en onder stabiele medische therapie gedurende ten minste 6 maanden
13. Onvermogen om antihypertensieve therapie 24 uur vóór en tot 24 uur na behandeling met TG6002 te staken EN/OF patiënten behandeld met 3 of meer antihypertensiva EN/OF patiënten met tekenen van gevorderde hypertensieve ziekte, zoals nierfunctiestoornis, vertrokken ventriculaire hypertrofie, hypertensieve encefalitis of een voorgeschiedenis van hemorragische beroerte
14. Patiënten met andere maligniteiten dan de doelziekte in deze studie behalve cutaan basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals, tenzij volledige remissie gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en geen aanvullende therapie vereist tijdens de studie
15. Systemische antikankertherapie of resectiechirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van TG6002
16. Voorafgaande deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IMP met laatste inname binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met TG6002
17. Andere medische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
18. Eerdere gentherapie
19. Gelijktijdige antivirale therapie actief op vacciniavirussen (bijv. ribavirine)
20. Verpleging (bijv. zogende) vrouwtjes
21. Geschiedenis van ernstige systemische reactie of bijwerking na een pokkenvaccinatie, zoals systemische vaccinia, eczeem vaccinatum, encefalitis, myocarditis, pericarditis
22. Elke psychologische, vertrouwde, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
23. Patiënt kan of wil niet voldoen aan de protocolvereisten
24. Ernstige ongecontroleerde coagulopathie OF anticoagulantia voor therapeutische doeleinden die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan levermetastasen of andere diepgewortelde tumorbiopten