Badanie TG6002 (VV TK-RR-FCU1) w połączeniu z 5-FC u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego.

Kryteria przyjęcia:

1. Populacja pacjentów:

   • Faza I część: pacjenci z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego po niepowodzeniu i/lub nietolerancji standardowych opcji terapeutycznych. Pacjenci musieli być wcześniej poddani chemioterapii opartej na fluoropirymidynie.
   • Faza IIa część: pacjenci z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby po niepowodzeniu i/lub nietolerancji standardowych opcji terapeutycznych. Standardowe leczenie obejmuje chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, ewentualnie w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF i/lub anty-EGFR. Ponadto pacjent nie powinien być kandydatem do leczenia regorafenibem.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
3. A. Pacjent zgłaszający się z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1 w części fazy IIa (opcjonalnie w części fazy I) b. Pacjent zgłaszający się z co najmniej jedną niecelową zmianą przerzutową nadającą się do biopsji (przerzuty do wątroby w części fazy IIa)
4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
7. Liczba limfocytów we krwi ≥500/mm3
8. Poziom hemoglobiny (Hb) ≥10 g/dl
9. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
10. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3,0 x GGN
11. AST, ALT, fosfataza zasadowa ≤3 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby (w takim przypadku ≤5 x GGN)
12. Zgoda na udział w badaniu i zawieszenie terapii hipotensyjnej (patrz kryterium wykluczenia 13) po konsultacji kardiologicznej i badaniach kardiologicznych obejmujących oznaczenie troponiny T lub I we krwi, elektrokardiogram (EKG) i echografię serca (ECHO)
13. Ujemny test ciążowy z krwi dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)
14. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (tj. metody o wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie) w połączeniu z metodą barierową (np. prezerwatywa) dla mężczyzn i kobiet w okresie leczenia TG6002 i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu TG6002
15. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH-GCP i przepisami krajowymi/lokalnymi

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze napromieniowanie guza docelowego
2. Pacjenci z rakiem jelita grubego z wysokim wskaźnikiem MSI/dMMR
3. Współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 m2 zgodnie z formułą modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
4. Niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową (np. HIV/AIDS) i (lub) leki immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce >10 mg/dobę równoważnego prednizolonu, przyjmowane przez ponad 4 tygodnie w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia TG6002
5. Ciężkie złuszczające stany skóry w wywiadzie (np. wyprysk lub atopowe zapalenie skóry) wymagające leczenia ogólnoustrojowego przez ponad 4 tygodnie w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia TG6002
6. Znaczne upośledzenie wchłaniania z przewodu pokarmowego, takie jak całkowite wycięcie żołądka, zanik błony śluzowej żołądka, rozległe resekcje jelit lub choroba złego wchłaniania
7. Objawowy przerost bakteryjny jelit w następstwie zaburzeń motoryki jelit, resekcji chirurgicznych (ślepe pętle, zastawka krętniczo-kątnicza) lub nieprawidłowości anatomicznych
8. Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem TG6002 i niedrożność jelit
9. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
10. Znana nadwrażliwość na 5-FC lub jego substancje pomocnicze
11. Znana nadwrażliwość na jajka lub gentamycynę
12. Ciężka lub niestabilna choroba serca, w tym istotna choroba wieńcowa (np. wymagających angioplastyki lub stentowania) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia TG6002, chyba że są dobrze kontrolowane i na stabilnym leczeniu zachowawczym przez co najmniej 6 miesięcy
13. Niemożność przerwania leczenia przeciwnadciśnieniowego 24 godziny przed i do 24 godzin po leczeniu TG6002 ORAZ/LUB pacjenci leczeni 3 lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi ORAZ/LUB pacjenci z objawami zaawansowanej choroby nadciśnieniowej, takimi jak zaburzenia czynności nerek, lewe przerost komór, nadciśnienie tętnicze lub udar krwotoczny w wywiadzie
14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi niż choroba docelowa w tym badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że nastąpiła całkowita remisja przez co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia podczas badania
15. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub operacja resekcji w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem TG6002
16. Wcześniejszy udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IMP z ostatnim przyjęciem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia TG6002
17. Inny stan chorobowy lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania
18. Wcześniejsza terapia genowa
19. Jednoczesna terapia przeciwwirusowa działająca na wirusy krowianki (np. rybawiryna)
20. Pielęgniarstwo (np. karmiące) kobiety
21. Historia ciężkich reakcji ogólnoustrojowych lub działań niepożądanych po szczepieniu przeciwko ospie, takich jak układowa krowianka, wyprysk vaccinatum, zapalenie mózgu, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia
22. Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
23. Pacjent nie może lub nie chce zastosować się do wymagań protokołu
24. Ciężka niekontrolowana koagulopatia LUB leki przeciwzakrzepowe stosowane w celach terapeutycznych, których nie można odstawić przed wystąpieniem przerzutów do wątroby lub innymi biopsjami głęboko osadzonych guzów