Studie von TG6002 (VV TK-RR-FCU1) in Kombination mit 5-FC bei Patienten mit fortgeschrittenen Magen-Darm-Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Patientenpopulation:

   • Phase-I-Teil: Patienten mit fortgeschrittenem GI-Karzinom, bei denen Standardtherapieoptionen versagt haben und/oder diese nicht vertragen. Die Patienten müssen zuvor einer auf Fluoropyrimidin basierenden Chemotherapie ausgesetzt worden sein.
   • Phase-IIa-Teil: Patienten mit Dickdarmkrebs und Lebermetastasen, bei denen Standardtherapieoptionen versagt haben und/oder diese nicht vertragen. Die Standardbehandlung besteht aus einer auf Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan basierenden Chemotherapie, möglicherweise in Kombination mit einem monoklonalen Anti-VEGF- und/oder Anti-EGFR-Antikörper. Darüber hinaus sollte der Patient kein Kandidat für eine Behandlung mit Regorafenib sein.
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. A. Patient mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1 im Phase-IIa-Teil (optional im Phase-I-Teil) b. Patient mit mindestens einer biopsierbaren metastatischen Nichtzielläsion (Lebermetastasen im Phase-IIa-Teil)
4. Voraussichtliches Überleben von mindestens 12 Wochen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3
7. Lymphozytenzahl im Blut ≥500/mm3
8. Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥10 g/dl
9. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben müssen
11. AST, ALT, alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor (in diesem Fall ≤ 5 x ULN)
12. Freigabe zur Studienteilnahme und Unterbrechung der antihypertensiven Therapie (siehe Ausschlusskriterium 13) nach kardiologischer Beratung und kardiologischen Untersuchungen inkl. Troponin T oder I Blutspiegel, Elektrokardiogramm (EKG) und Herzechographie (ECHO)
13. Negativer Blutschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)
14. Hochwirksame Verhütungsmethode (z. Verfahren mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr) in Kombination mit einem Barriereverfahren (z. Kondom) für männliche und weibliche Patienten während der Behandlung mit TG6002 und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung von TG6002
15. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und nationalen/lokalen Vorschriften

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Bestrahlung des Zieltumors
2. Patienten mit MSI-hohem/dMMR-Darmkrebs
3. Glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2 gemäß der Formel Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD).
4. Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. HIV/AIDS) und/oder Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide in einer Dosis von >10 mg/Tag des entsprechenden Prednisolons, die länger als 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn mit TG6002 eingenommen werden
5. Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen (z. Ekzeme oder atopische Dermatitis), die eine systemische Therapie für mehr als 4 Wochen innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Behandlung mit TG6002 erfordern
6. Signifikante Beeinträchtigung der Resorption im Magen-Darm-Trakt, wie totale Gastrektomie, Atrophie der Magenschleimhaut, ausgedehnte Darmresektion oder Malabsorptionskrankheit
7. Symptomatische bakterielle Überwucherung des Darms in Folge von Dysmotilität des Darms, chirurgischen Resektionen (Blindschlingen, Ileozökalklappe) oder anatomischen Anomalien
8. Entzündliche Darmerkrankung (IBD), die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Verabreichung von TG6002 behandelt werden musste, und Subobstruktion des Darms
9. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FC oder seine Hilfsstoffe
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eier oder Gentamycin
12. Schwere oder instabile Herzerkrankung, einschließlich schwerer koronarer Herzkrankheit (z. die eine Angioplastie oder Stentimplantation benötigen) innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit TG6002, es sei denn, sie stehen gut unter Kontrolle und erhalten mindestens 6 Monate lang eine stabile medizinische Therapie
13. Unfähigkeit, die antihypertensive Therapie 24 Stunden vor und bis zu 24 Stunden nach der Behandlung mit TG6002 abzubrechen UND/ODER Patienten, die mit 3 oder mehr Antihypertensiva behandelt wurden UND/ODER Patienten mit Anzeichen einer fortgeschrittenen hypertensiven Erkrankung, wie z. B. eingeschränkter Nierenfunktion, links ventrikuläre Hypertrophie, hypertensive Enzephalitis oder hämorrhagischer Schlaganfall in der Anamnese
14. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen als der Zielerkrankung in dieser Studie, außer kutanem Basalzellkarzinom und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, vollständige Remission für mindestens 5 Jahre vor Studieneintritt und keine zusätzliche Therapie während der Studie erforderlich
15. Systemische Krebstherapie oder Resektionsoperation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von TG6002
16. Vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP mit letzter Einnahme innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn mit TG6002
17. Andere Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
18. Vorherige Gentherapie
19. Gleichzeitige antivirale Therapie mit Wirkung auf Vacciniaviren (z. Ribavirin)
20. Pflege (z. stillende) Weibchen
21. Vorgeschichte schwerer systemischer Reaktionen oder Nebenwirkungen nach einer Pockenimpfung, wie systemische Vaccinia, Eczema vaccinatum, Enzephalitis, Myokarditis, Perikarditis
22. Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert
23. Der Patient kann oder will die Protokollanforderungen nicht erfüllen
24. Schwere unkontrollierte Koagulopathie ODER gerinnungshemmende Medikamente zu therapeutischen Zwecken, die nicht vor Lebermetastasen oder anderen tiefsitzenden Tumorbiopsien abgesetzt werden können