Исследование TG6002 (VV TK-RR-FCU1) в комбинации с 5-FC у пациентов с распространенными опухолями желудочно-кишечного тракта.

Критерии включения:

1. Популяция пациентов:

   • Фаза I: пациенты с распространенным раком ЖКТ, у которых стандартные варианты лечения оказались неэффективными и/или непереносимыми. Пациенты должны ранее подвергаться химиотерапии на основе фторпиримидина.
   • Часть IIa фазы: пациенты с колоректальным раком и метастазами в печень, у которых стандартные варианты лечения оказались неэффективными и/или непереносимыми. Стандартное лечение состоит из химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, возможно, в сочетании с моноклональными антителами против VEGF и/или против EGFR. Кроме того, пациент не должен быть кандидатом на лечение регорафенибом.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
3. а. Пациент с по крайней мере одним измеримым поражением в соответствии с RECIST 1.1 в части фазы IIa (необязательно в части фазы I) b. Пациент с по крайней мере одним биопсийным метастатическим нецелевым поражением (метастазы в печень в части фазы IIa)
4. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3
7. Количество лимфоцитов крови ≥500/мм3
8. Уровень гемоглобина (Hb) ≥10 г/дл
9. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
10. Общий билирубин ≤1,5 ​​x Верхний предел нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть <3,0 x ВГН
11. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза ≤3 х ВГН, за исключением случаев наличия метастазов в печени (в этом случае ≤5 х ВГН)
12. Разрешение на участие в исследовании и приостановка антигипертензивной терапии (см. критерий исключения 13) после консультации кардиолога и кардиологических исследований, включая определение уровня тропонина Т или I в крови, электрокардиограмму (ЭКГ) и эхографию сердца (ЭХО)
13. Отрицательный тест крови на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP)
14. Высокоэффективный метод контрацепции (т.е. методы с частотой отказов менее 1% в год) в сочетании с барьерным методом (например, презерватив) для пациентов мужского и женского пола в период лечения TG6002 и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения TG6002
15. Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и национальным/местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Предшествующее облучение опухоли-мишени
2. Пациенты с колоректальным раком MSI-High/dMMR
3. Скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 согласно формуле «Модификация диеты при почечных заболеваниях» (MDRD)
4. Иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды в дозе >10 мг/сут эквивалентного преднизолона, принимаемые в течение более 4 недель в течение 3 месяцев до начала лечения TG6002
5. Тяжелое эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, экзема или атопический дерматит), требующие системной терапии в течение более 4 недель в течение 2 лет до начала лечения TG6002
6. Значительное нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте, такое как тотальная гастрэктомия, атрофия слизистой оболочки желудка, обширные резекции кишечника или болезнь мальабсорбции
7. Симптоматическое бактериальное разрастание кишечника, связанное с нарушением моторики кишечника, хирургическими резекциями (слепые петли, илеоцекальный клапан) или анатомическими аномалиями
8. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), требующее лечения в течение последних 2 лет до введения TG6002, и кишечная непроходимость
9. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
10. Известная гиперчувствительность к 5-FC или его вспомогательным веществам.
11. Известная гиперчувствительность к яйцам или гентамицину
12. Тяжелая или нестабильная сердечная недостаточность, включая серьезное поражение коронарных артерий (например, требующие ангиопластики или стентирования) в течение 12 месяцев до начала лечения TG6002, за исключением случаев хорошего контроля и стабильной медикаментозной терапии в течение не менее 6 месяцев.
13. Невозможность отменить антигипертензивную терапию за 24 часа до и в течение 24 часов после лечения TG6002, И/ИЛИ пациенты, получавшие 3 или более антигипертензивных средств, И/ИЛИ пациенты с признаками прогрессирующей гипертонической болезни, такими как нарушение функции почек, слева гипертрофия желудочков, гипертонический энцефалит или геморрагический инсульт в анамнезе
14. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, отличными от целевого заболевания в этом исследовании, за исключением базально-клеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев полной ремиссии в течение не менее 5 лет до включения в исследование и отсутствия необходимости в дополнительной терапии во время исследования.
15. Системная противораковая терапия или хирургическая резекция в течение 4 недель до первого введения TG6002
16. Предшествующее участие в другом клиническом исследовании с участием ИЛП с последним приемом в течение 4 недель до начала лечения TG6002.
17. Другое медицинское состояние или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
18. Предшествующая генная терапия
19. Сопутствующая противовирусная терапия, активная в отношении вирусов коровьей оспы (например, рибавирин)
20. Сестринское дело (напр. лактирующие) самки
21. Тяжелая системная реакция или побочные эффекты после вакцинации против оспы в анамнезе, такие как системная осповакцина, вакцинальная экзема, энцефалит, миокардит, перикардит
22. Любое психологическое, знакомое, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
23. Пациент не может или не желает соблюдать требования протокола
24. Тяжелая неконтролируемая коагулопатия ИЛИ прием антикоагулянтов в терапевтических целях, прием которых нельзя отменить до появления метастазов в печени или биопсии других глубоко расположенных опухолей