A TG6002 (VV TK-RR-FCU1) vizsgálata 5-FC-vel kombinálva előrehaladott gasztrointesztinális daganatokban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Betegpopuláció:

   • Fázis I. rész: előrehaladott GI-karcinómában szenvedő betegek, akik sikertelenül és/vagy nem tolerálták a standard terápiás lehetőségeket. A betegeknek előzetesen fluor-pirimidin-alapú kemoterápiának kell lenniük.
   • Fázis IIa rész: vastag- és végbélrákos és májáttétben szenvedő betegek, akiknél a standard terápiás lehetőségek sikertelenül és/vagy intoleranciaként jelentkeztek. A standard kezelés fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiából áll, esetleg anti-VEGF és/vagy anti-EGFR monoklonális antitesttel kombinálva. Ezenkívül a beteget nem szabad regorafenib-kezelésben részesíteni.
2. 18 év feletti férfi vagy nő.
3. a. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozást mutató beteg a IIa fázisban (opcionális az I. fázisban) b. Legalább egy biopsziás áttétes nem célléziót (májáttét a IIa fázisban) mutató beteg
4. A várható túlélés legalább 12 hét
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3
7. A vér limfocitaszáma ≥500/mm3
8. Hemoglobin (Hb) szint ≥10 g/dl
9. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
10. Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek <3,0-szeresnek kell lennie a normálérték felső határának
11. AST, ALT, alkalikus foszfatáz ≤ 3 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen (ebben az esetben ≤ 5 x ULN)
12. A vizsgálatban való részvétel és az antihipertenzív terápia felfüggesztésének engedélyezése (lásd a 13. kizárási feltételt) kardiológiai konzultáció és kardiológiai vizsgálatok, beleértve a troponin T vagy I vérszintet, elektrokardiogramot (EKG) és szívechográfiát (ECHO) követően
13. Negatív vér terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)
14. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer (pl. az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányú módszerek) gátmódszerrel kombinálva (pl. óvszer) férfi és női betegek számára a TG6002 kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a TG6002 utolsó beadását követően
15. Aláírt írásos beleegyezés az ICH-GCP és a nemzeti/helyi szabályozás szerint

Kizárási kritériumok:

1. A céldaganat korábbi besugárzása
2. MSI-High/dMMR vastagbélrákos betegek
3. Glomeruláris szűrési sebesség <60 ml/perc/1,73 m2 a Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD) képlet szerint
4. Alapbetegség miatti immunhiány (pl. HIV/AIDS) és/vagy immunszuppresszáns szerek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat napi 10 mg-nál nagyobb, ekvivalens prednizolon dózisban, több mint 4 hétig a TG6002-kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül.
5. Súlyos hámlásos bőrbetegség anamnézisében (pl. ekcéma vagy atópiás dermatitis), amelyek szisztémás terápiát igényelnek több mint 4 hétig a TG6002 kezelés megkezdése előtti 2 éven belül
6. A gyomor-bél traktus felszívódásának jelentős károsodása, például teljes gastrectomia, gyomornyálkahártya-sorvadás, kiterjedt bélreszekció vagy felszívódási zavar
7. Tünetekkel járó bakteriális béltúlszaporodás, amely bélmozgászavart, műtéti reszekciót (vakhurok, ileo-cecal billentyű) vagy anatómiai rendellenességeket követ
8. Gyulladásos bélbetegség (IBD), amely kezelést igényel a TG6002 beadása előtti elmúlt 2 évben és bélelzáródás
9. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) ismert hiánya
10. Ismert túlérzékenység az 5-FC-vel vagy segédanyagaival szemben
11. Ismert túlérzékenység tojással vagy gentamicinnel szemben
12. Súlyos vagy instabil szívbetegség, beleértve a jelentős szívkoszorúér-betegséget (pl. angioplasztikát vagy stentelést igényel) a TG6002 kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül, kivéve, ha jól kontrollált és legalább 6 hónapig stabil orvosi terápia alatt áll.
13. A vérnyomáscsökkentő kezelés megszakításának képtelensége a TG6002-kezelés előtt 24 órával és legfeljebb 24 órával azt követően ÉS/VAGY 3 vagy több vérnyomáscsökkentő szerrel kezelt betegek ÉS/VAGY előrehaladott hipertóniás betegség jelei, például vesefunkció károsodása esetén balra kamrai hipertrófia, hypertoniás encephalitis vagy vérzéses stroke a kórtörténetben
14. Ebben a vizsgálatban a célbetegségtől eltérő rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 5 évig teljes remissziót szenvedtek, és a vizsgálat során nincs szükség további terápiára
15. Szisztémás rákellenes terápia vagy reszekciós műtét a TG6002 első beadását megelőző 4 héten belül
16. Korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely IMP-t is magában foglal, utoljára a TG6002 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
17. Egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
18. Előzetes génterápia
19. Vaccinia vírusok elleni egyidejű vírusellenes terápia (pl. ribavirin)
20. Ápolási (pl. szoptató) nőstények
21. Súlyos szisztémás reakció vagy mellékhatás a kórtörténetben himlőoltás után, például szisztémás vaccinia, eczema vaccinatum, encephalitis, szívizomgyulladás, szívburokgyulladás
22. Bármilyen pszichológiai, ismerős, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
23. A beteg nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek
24. Súlyos, kontrollálatlan koagulopátia VAGY terápiás célú antikoaguláns gyógyszeres kezelés, amelyet nem lehet abbahagyni a májmetasztázis vagy más, mélyen elhelyezkedő tumorbiopszia előtt