ALRN-6924 とパクリタキセルによる進行性、転移性、または切除不能な固形腫瘍患者の治療

包含基準:

• 18歳以上
• -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍（リンパ腫を除く）で、転移性または切除不能であり、次の基準を満たす：a）エスカレーションおよび拡大コホート：臨床検査改善修正条項（CLIA )-完全長の TP53 遺伝子をシーケンスした認定次世代シーケンス (NGS) アッセイ。 患者は、組織検査またはリキッドバイオプシーに基づいて登録できます。 リキッドバイオプシーに基づいて登録された場合、検査で他の体細胞変異が検出されているはずです。 b) 拡張コホートのみ: エストロゲン受容体 (ER) 陽性 (> 1%)、ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陰性、WT TP53 転移性または手術不能な局所進行性または局所再発性乳癌。 患者は、HER2 陰性と見なされるために、HER2 0+ または 1+、2+ または FISH 非増幅である可能性があります。
• 生存利益をもたらすことが知られている治療法による標準治療が存在しないか、もはや効果的でないか、許容されないか、または患者が標準治療を拒否します。
• 固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）による測定可能な疾患 １．１． 用量漸増段階では、RECIST 1.1 で測定可能な疾患はないが、評価可能な疾患がある患者も適格です。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または >= 45 mL/分/1.73 m^2 by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN の被験者の式。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN、または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの被験者の ULN > 1.5 x ULN、またはギルバート症候群による場合を除きます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULNまたは=<5 x ULN 肝異常が基礎となる肝転移または肝臓/胆道原発に関連している場合。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（治療開始の2週間前に顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]なし）。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3。
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（治療開始前の2週間に輸血なし）。
• 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN。
• 出産の可能性のあるすべての患者（男性および女性）は、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、医学的に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 女性は、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性でなければならず、治療開始前の研究1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -研究に参加する患者の能力を妨げる、またはそのような参加を医学的に不適切にする研究者の判断で付随する病状がない。
• -2年以内に別のがんの病歴がない（基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん、または上皮内がんまたは5年生存率が95％以上の他の悪性腫瘍を除く）研究治療の開始から2年以内。
• -21日以内に治験薬または他の抗がん治療（化学療法または放射線療法を含む）または少なくとも5つの半減期のいずれか短い方、研究治療の開始。
• 治療後 1 か月以内に大きな手術はなく、完全に回復しました。
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

除外基準:

• -MDM2またはMDMX活性を阻害する治験薬による以前の治療。
• -既知の活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者で、分化群 4 (CD4) 数が 200 未満。 CYP3A4基質である抗レトロウイルス薬は許可されません。
• 治療的抗凝固療法の必要性。
• -心血管リスクの既往歴または既知のリスク：a）ALRN-6924の初回投与前6か月以内の急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、血管形成術、またはステント留置術を含む）; b) コントロールされていない高血圧; c) 既存の心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III-IV); d) 抗凝固剤による心房細動; e) 臨床的に重要な制御されていない不整脈; f) スクリーニング心電図検査 (ECG) で補正 QTcF 間隔 >= 450 ミリ秒 (男性) および >= 470 ミリ秒 (女性) (QTcF > 480 ミリ秒 (脚ブロックのある患者))。
• -研究治療開始前の6か月以内の臨床的に重大な消化管出血。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -病歴、臨床徴候、または放射線学的所見による症候性中枢神経系（CNS）転移。 安定した脳転移 (治療終了後 1 か月) が画像で確認された場合は許可されます。
• -治験薬成分に対する既知の過敏症。
• ALRN-6924 注入当日または ALRN-6924 注入後 48 時間以内に、主に肝胆道トランスポーターである有機陰イオン輸送ポリペプチド (OATP) メンバー OATP1B1 および OATP1B3 によって除去される併用薬の必要な使用。
• グレード2以上の神経障害のある患者は除外されます。