ALRN-6924와 Paclitaxel의 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 환자 치료

포함 기준:

• 18세 이상
• 전이성 또는 절제 불가능하고 다음 기준을 충족하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양(림프종 제외): a) 확대 및 확장 코호트: 야생형(WT) TP53 상태는 CLIA에서 돌연변이가 없는 것으로 정의됨 ) 인증된 차세대 시퀀싱(NGS) 분석으로 전장 TP53 유전자를 시퀀싱했습니다. 환자는 조직 검사 또는 체액 생검을 기반으로 등록할 수 있습니다. 액체 생검을 기반으로 등록한 경우 테스트에서 다른 체세포 돌연변이를 감지했어야 합니다. b) 확장 코호트만: 에스트로겐 수용체(ER) 양성(> 1%), 인간 표피 성장 인자 2(HER2) 음성, WT TP53 전이성 또는 수술 불가능 국소 진행성 또는 국소 재발성 유방암. 환자는 HER2 0+ 또는 1+, 2+ 또는 HER2 음성으로 간주되도록 증폭되지 않은 FISH일 수 있습니다.
• 생존 이점을 부여하는 것으로 알려진 치료법을 사용한 표준 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않거나 내약성이 없거나 환자가 표준 치료를 거부합니다.
• RECIST(고형종양 반응평가기준) 1.1. 용량 증량 단계에서 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병은 없지만 평가 가능한 질병이 있는 환자도 대상이 됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 >= 45mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 대상체에 대한 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 의한 m^2.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, 또는 직접 빌리루빈 =< ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN을 갖는 피검체의 경우, 또는 길버트 증후군으로 인한 경우는 제외).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN 간 이상이 기저 간 전이 또는 간/담도 원발성과 관련된 경우.
• 절대 호중구 수(ANC) >=1500/mm^3(치료 시작 전 2주 동안 과립구 콜로니 자극 인자[GCSF] 없음).
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(치료 시작 전 2주 동안 수혈 없이).
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN.
• 가임 가능성이 있는 모든 환자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 암컷은 스크리닝 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 치료 시작 전 연구 1일에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해하거나 그러한 참여를 의학적으로 부적절하게 만드는 수반되는 의학적 상태가 없어야 합니다.
• 연구 치료 시작 2년 이내에 다른 암(기저 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 자궁경부암, 상피내암종 또는 5년 생존율이 95% 이상인 기타 악성 종양 제외)의 병력이 없음.
• 연구 치료 시작일로부터 21일 또는 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물 또는 기타 항암 치료(화학요법 또는 방사선 요법 포함)가 없음.
• 치료 후 1개월 이내에 큰 수술 없이 완전히 회복되었습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.

제외 기준:

• MDM2 또는 MDMX 활성을 억제하는 연구용 제제를 사용한 이전 치료.
• 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자로서 분화 4(CD4) 클러스터 수가 < 200인 환자. CYP3A4 기질인 항레트로바이러스 약물은 허용되지 않습니다.
• 치료 항응고에 대한 요구 사항.
• 기존 심혈관 위험 또는 알려진 심혈관 위험의 병력: a) ALRN-6924의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군의 병력(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술 포함), b) 조절되지 않는 고혈압; c) 기존 심부전(New York Heart Association 클래스 III-IV); d) 항응고제에 대한 심방 세동; e) 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥; f) 스크리닝 심전도 검사(ECG)에서 수정된 QTcF 간격 >= 남성의 경우 450msec 및 >= 여성의 경우 470msec(다발 분기 블록이 있는 모든 환자의 경우 QTcF > 480msec).
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈.
• 임신 중이거나 수유중인 여성.
• 병력, 임상 징후 또는 방사선 소견에 의한 증후성 중추신경계(CNS) 전이. 영상으로 확인된 안정적인 뇌 전이(치료 완료 후 1개월)는 허용됩니다.
• 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
• ALRN-6924 주입 당일 또는 ALRN-6924 주입 후 48시간 이내에 간담즙 수송체, 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 구성원 OATP1B1 및 OATP1B3에 의해 주로 제거되는 병용 약물의 필수 사용.
• 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 제외됩니다.